70 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

782 ISBN: 978-84-09-68716-9 ÁREA DE ESPECIALIDAD (MEDICINA PEDIÁTRICA)  NEUROLOGÍA PEDIÁTRICA 70 Congreso 6, 7 y 8 de junio de 2024 #269 PÓSTER CON DEFENSA Microcefalia primaria autosómica recesiva: una nueva variante Lorena Fernández Ruiz, Irene Rubio Gómez Hospital Universitario Poniente, Almería INTRODUCCIÓN La microcefalia primaria autosómica recesiva (MCPH) es un trastorno poco frecuente, del desarrollo neurogénico ce- rebral caracterizado por una reducción del perímetro cefálico (PC) al nacer de más de 3 desviaciones estándar (DS) para su sexo y edad con grados variables de déficit cognitivo. Se han identificado diversos subtipos en base a 30 genes, aunque fenotípicamente son casi indistinguibles. RESUMEN DEL CASO Presentamos el caso de un neonato con una MCPH tipo 8 (OMIM 614673). La paciente fue diagnosticada prenatal- mente de microcefalia, retraso del crecimiento intrauterino (CIR) y malformación cerebral grave, con microcefalia, lisen- cefalia, agenesia del cuerpo calloso, ventriculomegalia bila- teral y quiste interhemisférico. El cariotipo prenatal fue nor- mal, y las serologías para citomegalovirus, toxoplasma y parvovirus B19 fueron negativas. Sus padres, de origen árabe y consanguíneos, rechazaron la interrupción volunta- ria del embarazo y se acordó limitación del esfuerzo tera- péutico. La gestación finalizó con un parto espontáneo eu- tócico a las 40 semanas. Al nacimiento presentaba buena vitalidad, destacando bajo peso para la edad gestacional: 2240 g (p<1, -2,77DS) y microcefalia grave con un PC de 28 cm (p<1, -4,92 DS). El cribado auditivo y el fondo de ojo fue- ron normales. Se solicitó resonancia magnética (RM) cere- bral y se realizó estudio genético del exoma clínico por se- cuenciación masiva. La RM constató agenesia de cuerpo calloso y apertura de las astas occipitales a cavidades de lí- quido cefalorraquídeo con compresión del encéfalo y hemi- cerebelo izquierdo. El estudio genético identificó la presen- cia en homocigosis de una nueva variante probablemente patogénica del gen CEP135 (4q12), c.(1857+1_1858-1)_ (2505+1_2506-1)del, causante de la microcefalia tipo 8. Esta variante consiste en una deleción de los exones 15-19 que predice un cambio tipo in frame en la proteína, que eli- mina más del 10% de la proteína nativa, con la consiguiente pérdida de función. Ambos progenitores presentan esta va- riante en heterocigosis. En el seguimiento evolutivo de la paciente se ha constatado un empeoramiento progresivo del PC, siendo a los 3 años de -6 DS y retraso psicomotor moderado con disfagia orofaríngea que precisa nutrición enteral por gastrostomía. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS La MCPH es más frecuente en zonas de mayor incidencia de consanguinidad, y puede sospecharse prenatalmente, a partir de la semana 32 de gestación, con una reducción del PC >3 DS. El crecimiento cefálico empeora tras el nacimiento situándose entre -4 y -12 DS en la edad adulta y asociándo- se un grado variable de discapacidad intelectual. El estudio genético del exoma es fundamental para el asesoramiento genético de los progenitores.