70 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

732 ISBN: 978-84-09-68716-9 ÁREA DE ESPECIALIDAD (MEDICINA PEDIÁTRICA)  NEUROLOGÍA PEDIÁTRICA 70 Congreso 6, 7 y 8 de junio de 2024 #1006 PÓSTER CON DEFENSA Gen CACNA1A , ampliando fenotipos Paula Hidalgo, Ángela Periañez, Julio Benítez, Isabel Caro, María de Juan Hospital Universitario de Valme, Sevilla INTRODUCCIÓN Variantes patogénicas en el gen CACNA1A se han rela- cionado clásicamente con ataxia episódica, epilepsia y migraña. El objetivo de esta comunicación es difundir, a propósito de diferentes casos, que mutaciones en este gen se asocian a un espectro fenotípico más amplio, pudiendo dar lugar a equivalentes migrañosos, como tortícolis y vértigo, trastor- nos del neurodesarrollo, ataxia crónica, y síntomas miasténi- cos entre otros. RESUMEN DEL CASO Presentamos cuatro casos que ilustran esta amplia va- riabilidad fenotípica. Caso 1 Niña de 4 años con episodios frecuentes y limitantes catalogados de vértigo periférico que no responde a tera- pias habituales. Estudio con neuroimagen, perfil metabólico, electroencefalograma y valoración por otorrinolaringología normal. Ante la sospecha de ataxia episódica se solicita exo- ma dirigido que detecta variante en heterocigosis del gen CACNA1A c.4717del p. (Ala1573fsPro*2) compatible con ataxia episódica tipo 2. Inicia tratamiento con acetazolami- da con buena respuesta. Caso 2 Niña de 2 años en seguimiento por retraso psicomotor, trastorno del lenguaje, ataxia cerebelosa que empeora en procesos intercurrentes, movimientos oculares anormales y ptosis fluctuante. En neuroimagen se observa inversión hipo- campal incompleta. Tras realizar estudio amplio con perfil me- tabólico y genético, el exoma clínico detecta una variante heterocigotaenel gen CACNA1A c.2005G>A; p.(Asp669Asn). Caso 3 Paciente con trastorno de espectro autista. Asocia mo- vimientos oculares anormales, con tendencia a desviar la mirada hacia arriba y flexión cefálica que inicialmente se in- terpreta como estereotipia compleja. Asocia crisis de migra- ña intensas y limitantes desde edades precoces. Del estudio realizado lo más destacado es la presencia de variante pato- génica en CACNA1A c.4021G>T (p.Asp1341Tyr). Caso 4 Paciente en seguimiento por episodios de migraña ves- tibular y movimientos oculares anormales similares a los descritos en el paciente previo. Múltiples antecedes familia- res de migraña y vértigo paroxístico. El exoma detecta una variante patológica en CACNA1A c.3361_3367del (p.Ser1121Glyfs*63). Se inicia tratamiento preventivo con acetazolamida dada la frecuencia de estos episodios. El pa- ciente presenta evolución favorable. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS La descripción fenotípica de variaciones en el gen CAC- NA1A se ha ampliado considerablemente gracias al uso ex- tendido de técnicas de secuenciación masiva. Es importante sospecharlo ante cuadros de ataxia epi- sódica o vértigos de evolución tórpida. Un rasgo muy carac- terístico es el “nistagmo evocado por la mirada”, que debe orientarnos hacia esta posibilidad. La ptosis y debilidad fluctuante puede estar presente, siendo este un factor de confusión que orienta a patología neuromuscular. Existe un tratamiento específico que puede mejorar sig- nificativamente la calidad de vida de estos pacientes. Tanto la acetazolamida como la 4-aminopiridina han demostrado eficacia en la prevención de episodios de ataxia y se postu- la que también en los síntomas intercrisis, por lo que el diag- nóstico genético en estos casos tendrá implicaciones tera- péuticas relevantes.