70 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

572 ISBN: 978-84-09-68716-9 ÁREA DE ESPECIALIDAD (MEDICINA PEDIÁTRICA)  NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA 70 Congreso 6, 7 y 8 de junio de 2024 #19 PÓSTER CON DEFENSA Enfermedad autoinmune de aparición tardía en paciente pediátrico con glomerulonefritis persistente Pedro Arango Sancho 1 , Yarima López Espinoza 1 , Bernat Gómez Herrera 2 , Ana Cristina Aguilar Rodríguez 1 , Yolanda Calzada Baños 1 , Marta Jiménez Moreno 1 , Víctor López Baez 1 , Álvaro Madrid Aris 1 1 Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona 2 Hospital Universitari Dr. Josep Trueta, Gerona INTRODUCCIÓN El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad reumática autoinmune altamente prevalente. Se caracteri- za por células T anormales, células B hiperactivas y produc- ción de autoanticuerpos patógenos. Aún se está debatien- do cómo y quién desencadena la producción de anticuerpos contra el ADN en el LES, cada vez hay más pruebas de que la falla en la eliminación del ADN libre de células (cfDNA) por las desoxirribonucleasas (DNASES), y en particular por la desoxirribonucleasa tipo 1 like 3(DNASE1L3), puede condu- cir a la producción de anticuerpos anti-ADN y LES. RESUMEN DEL CASO Niño de 3 años que debuta con hematuria macroscópica intermitente en contexto de infecciones asociado a protei- nuria nefrótica de 2 meses de evolución, sin hipocomple- mentemia y estudios inmunológicos negativos. Debido a la persistencia de proteinuria (índice proteína/creatinina 0,5 - 1 mg/mg) se realiza biopsia (4 años de edad), informada como nefropatía IgA. Recibe tratamiento con corticoides desde agosto de 2009 hasta mayo de 2010 y doble bloqueo (losartán + enalapril) hasta dosis plenas sin adecuada respuesta, por lo que se realiza nueva biopsia (9 años de edad), informada como nefropatía membranosa, reiniciándose corticotera- pia y agregando micofenolato. A los 13 años, ante la per- sistencia de la proteinuria, se solicita revisión del material histológico, identificándose en ambas muestras, cuadro de glomerulonefritis por inmunocomplejos(C3+, C4+, IgA+++, IgG e IgM+) de patrón mesangioproliferativo. El estudio ul- traestructural demuestra depósitos densos. Con el diagnós- tico final de glomerulonefritis mesangioproliferativa tipo III, el paciente recibió tratamiento con ciclofosfamida sin éxito, rituximab con respuesta parcial y recaída precoz, y ciclos- porina, consiguiéndose respuesta completa y sostenida a partir de los 14 años. En noviembre del 2021 se inicia descenso de ciclospo- rina, con aparición en julio del 2022 de lesiones cutáneas generalizadas con histología compatible con urticaria, re- fractaria a antihistamínicos y omalizumab. Un año después presenta artralgias, pérdida de peso y dolor abdominal, apa- reciendo por primera vez hipocomplementemia con descen- so de C3, C4 y CH50, junto a ANA positivos. En este momen- to se decide la realización de estudio genético, que muestra dos variantes en heterocigosis en el gen DNASE1L3 . CONCLUSIONES Y COMENTARIOS Mutaciones con pérdida de función en el gen DNA- SE1L3 se han asociado a LES monogénico. La DNASE1-L3 es un factor esencial que restringe la antigenicidad de la cromatina, previniendo las respuestas anti-DNA, como la formación de anticuerpos y complejos inmunes. Es por ello que se destaca la importancia de la realización de estudios genéticos ante enfermedades que no tienen un curso evo- lutivo habitual y así poder brindar un manejo dirigido y con- sejo genético.