70 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

533 ISBN: 978-84-09-68716-9 ÁREA DE ESPECIALIDAD (MEDICINA PEDIÁTRICA)  INMUNOLOGÍA CLÍNICA Y ALERGIA 70 Congreso 6, 7 y 8 de junio de 2024 #235 PÓSTER CON DEFENSA ¿Fallo medular vs . agammaglobulinemia? Diagnóstico molecular en paciente con inmunodeficiencia primaria Alicia Fernández González, Gabriela Zambrano, Héctor Balastegui, Elena M.ª Rincón López, Irene Comino Hidalgo, Elena Seoane Reula Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid INTRODUCCIÓN El fallo medular, una disfunción en la célula madre pluri- potencial que afecta la hematopoyesis, requiere comprender su etiología para un diagnóstico, tratamiento y pronóstico precisos. En este contexto, las técnicas moleculares comple- jas son cada vez más relevantes. Presentamos el caso de un niño con bicitopenia sin filiar, destacando la importancia de correlacionar su fenotipo con el genotipo obtenido mediante técnicas moleculares. RESUMEN DEL CASO Niño de 18 meses en investigación por anemia macrocí- tica y neutropenia intermitente, atresia de esófago, talla baja, hernia inguinal bilateral y fenotipo peculiar. Estudio de médula ósea con datos de síndrome mielodis- plásico y panel genético de fallo medular con variante en he- terocigosis en el gen WRAP53 (c1564dup;p.Ala522Glyfs*8); variante descrita en disqueratosis congénita, pero con pa- trón autosómico recesivo. Presentaba además acortamiento de longitud de telómeros (inferiores p1). El estudio de se- gregación a los padres confirmó la presencia de la mutación WRAP53 y acortamiento de telómeros en la madre. Hasta los 12 meses sin infecciones relevantes. Consulta entonces por fiebre, vómitos y deposiciones líquidas durante 3 días. Exploración normal. Analítica: neutrófilos 0/uL, linfoci- tos 500/uL, PCR 187 mg/l, procalcitonina 31ug/l. Se descar- ta neumonía e infección de orina, pero se aísla Pseudomonas aeruginosa en hemocultivo. Descartada colitis neutropénica, recibe piperacilina-tazobactam durante 14 días. En el análisis de subpoblaciones linfocitarias presenta linfopenia B severa y agammaglobulinemia ( Tabla 1 ), con perfil de memoria B anormal y capacidad linfoproliferativa reducida in vitro al mitógeno T(PHA), indicativo de inmuno- deficiencia combinada. El exoma clínico identificó otra variante en el gen TCF3 (c.1663G>A;p.Glu555Lys) en heterocigosis, descrita en agammaglobulinemia tipo 8A. Asimismo, se secuenció el genoma al paciente y a sus padres, resultado pendiente. Actualmente mantiene profilaxis antiinfecciosa con co- trimoxazol e itraconazol, e inmunoglobulinas subcutáneas semanales. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS La causa genética más común de agamaglobulinemia es la agamaglobulinemia ligada al cromosoma X. Las variantes del gen TCF3 son raras, pero se han descrito casos hetero- cigotos y homocigotos. La agamaglobulinemia tipo 8 se ca- racteriza por panhipogammaglobulinemia, bajos niveles lin- focitos B y bloqueo de maduración en la etapa pre-B en médula ósea, coincidiendo con el diagnóstico molecular en nuestro paciente. Sin embargo, algunos hallazgos clínicos y analíticos no concuerdan esta entidad. Actualmente, se des- conoce si hay asociación entre la variante TCF3 y la variante heterocigota previa en WRAP53, así como con el acorta- miento de telómeros. La secuenciación completa del exoma en el paciente y sus padres está pendiente para confirmar la variante de novo en TCF3 y seguir buscando un diagnóstico para los síntomas del paciente. Tabla 1. Resultados analíticos del estudio inmunológico so- licitado al paciente