70 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

280 ISBN: 978-84-09-68716-9 ÁREA DE ESPECIALIDAD (MEDICINA PEDIÁTRICA)  GENÉTICA CLÍNICA Y DISMORFOLOGÍA 70 Congreso 6, 7 y 8 de junio de 2024 #691 PÓSTER CON DEFENSA Sobrecrecimiento y discapacidad intelectual: más allá del síndrome de sotos Irene Reig Talamante, Alba Gabaldón Albero, Sara Hernández Muela, Purificación Marín Reina, Begoña Alborch Vidal, Isabel Abalo López, Paula González Vilaplana Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia INTRODUCCIÓN La asociación entre los síndromes de sobrecrecimiento y discapacidad intelectual con variantes patogénicas en algu- nos genes como el NSD1 es ampliamente conocida (como en el síndrome de Sotos), a pesar de lo cual todavía en mu- chos casos no se alcanza un diagnóstico genético. La opti- mización de los estudios genéticos focalizada en el estudio de los síndromes de sobrecrecimiento y discapacidad inte- lectual, ha llevado a la descripción de nuevos genes implica- dos como el gen HIST1H1E (histona H1-4), pudiendo carac- terizar así el síndrome de Rahman. RESUMEN DEL CASO Presentamos el caso de un niño de 6 años, nacido me- diante cesárea en la semana 41 fruto de una segunda ges- tación, que es remitido a la consulta de neuropediatría de un hospital terciario a los 2 meses de vida por macrocefalia e hipotonía. Al nacimiento, tanto el peso, como la talla, como el perí- metro cefálico se encontraban >1,8 DE sobre la mediana para su edad gestacional. Destacaba una hipotonía global, hiporreflexia y una dismorfia craneal con macrocefalia y pla- giocefalia occipital bilateral. En el desarrollo psicomotor, presentó retraso de todos los hitos motores, persistiendo la hipotonía, alcanzando mar- cha libre a los 2 años y destacando también déficit de psico- motricidad fina. Presentó retardo en el desarrollo del lengua- je y déficit cognitivo que condiciona necesidades educativas especiales. A nivel neurosensorial, el paciente asocia astig- matismo y miopía. Inicialmente se solicitó estudio de síndrome de Sotos, exoma clínico de genes relacionados con trastornos del neu- rodesarrollo y array, con resultado negativo. El estudio se sometió a revaloración transcurridos 5 años mediante exo- ma completo, poniendo especial interés en aquellos genes relacionados con síndromes de sobrecrecimiento. En este estudio se detectó en el gen H1-4 la variante patogénica en heterocigosis c.446dupA (p.Ser150Glufs*46), causante del síndrome de Rahman. El gen H1-4 codifica para la histona H1-4, una de las 11 histonas que facilitan la formación de estructuras superio- res de cromatina y controlan el acceso de proteínas regula- doras, factores de remodelación de la cromatina y enzimas modificadoras de histonas a sus sitios diana, con la conse- cuente disrregulación del ciclo celular predisponiendo al sobrecrecimiento. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS El síndrome de Rahman descrito por Tatton-Brown en 2017, se caracteriza por la asociación de sobrecrecimiento somático y un grado variable de discapacidad intelectual pu- diendo asociar otras anomalías como rasgos faciales dis- mórficos, estrabismo o camptodactilia. Debe tenerse en cuenta ante niños que se presentan con fenotipo somático y de desarrollo similar al síndrome de Sotos y considerar otras variantes genéticas en su diagnóstico.