70 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

272 ISBN: 978-84-09-68716-9 ÁREA DE ESPECIALIDAD (MEDICINA PEDIÁTRICA)  GENÉTICA CLÍNICA Y DISMORFOLOGÍA 70 Congreso 6, 7 y 8 de junio de 2024 #676 COMUNICACIÓN ORAL Heterogeneidad clínica en pacientes con variantes en NARS2 con fenotipo COXPD24: un nuevo caso y revisión de la literatura Alejandra Rodríguez Torres, Laura Jiménez Blanco, Esther Jiménez Iniesta, M.ª del Mar Guzmán Vizcaino, Kavier Aguirre Rodríguez Francisco, Patricia Aguilera López Hospital de Torrecárdenas, Almería INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS El gen NARS2 , localizado en el cromosoma 11q14.1 codifica la mitochondrial asparaginyl-transfer RNA (tRNA) sintetasa, encargada en parte, de la correcta transducción de proteínas mitocondriales. Variantes en este gen produ- cen un amplio espectro fenotípico, desde retraso del neuro- desarrollo o epilepsia refractaria a tratamiento, entre otros, hasta pérdida de audición exclusivamente. Entre los distin- tos fenotipos existentes destacamos la deficiencia combi- nada de la fosforilaxión oxidativa tipo 24 (COXPD24), hasta ahora no bien definido en la bibliografía, a raíz de un caso de nuestro hospital. Nuestro objetivo es intentar definir el fenotipo COXPD24 dada la heterogeneidad clínica que presenta. MÉTODOS Se presenta un nuevo caso de fenotipo COXPD24 por variante probablemente patogénica en homocigosis c.500A>G en NARS2 . Se revisa toda la literatura hasta la fecha con variantes en este gen y dicho fenotipo. Se han analizado las características clínicas y hallazgos de laborato- rio descritas en OMIM de esta enfermedad (#616239), así como la neuroimagen por resonancia magnética (RM). Se realiza un análisis estadístico descriptivo con el programa excel utilizando números absolutos para las variables cuali- tativas y media, mediana y desviación típica (DT) para varia- bles cuantitativas. RESULTADOS Se revisaron 14 pacientes con variantes en NARS2 y fe- notipo clínico COXPD24. La mediana de edad fue de 9 años (media + DT; 14,5 + 12,37 años), siendo 5/14 mujeres. Los genotipos más frecuentes, todos en homocigosis, son: 4/14 c.500A>G, 3/14 c.822G>C y 2/14 c.545T>A. Trece presen- taron afectación del sistema nervioso central, las más pre- valentes fueron epilepsia (13/14) y afectación cognitiva, entendido como retraso o regresión del neurodesarrollo y discapacidad intelectual (12/14). Trece presentaron afecta- ción del sistema nervioso periférico, destacando en frecuen- cia la miopatía (13/14). Solo 3 desarrollaron patología renal, 5 digestiva, 6 oftalmológica y 9 otorrinolaringológica, sien- do las más reptida la dificultad en la alimentación y la hi- poacusia. En 6 destacaon alteraciones en la RM, resultando la atrofia cerebral la más frecuente y siete presentaron ele- vación del ácido láctico. CONCLUSIONES El genotipo más frecuente identificado en pacientes con deficiencia combinada de la fosforilaxión oxidativa tipo 24 (OMIM #616239) es la variante patogénica en homocigosis c.500A>G, como la hallada en nuestro caso. Aunque la clíni- ca presente en estos pacientes es muy heterogénea y la prevalencia de la enfermedad muy baja deberíamos pensar en esta entidad cuando nos presentemos ante un caso con epilepsia, discapacidad intelectual o retraso psicomotor, miopatía, acidosis láctica en sangre y atrofia cerebral en neuroimagen.