70 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

241 ISBN: 978-84-09-68716-9 ÁREA DE ESPECIALIDAD (MEDICINA PEDIÁTRICA)  GASTROENTEROLOGÍA, HEPATOLOGÍA Y NUTRICIÓN 70 Congreso 6, 7 y 8 de junio de 2024 #84 PÓSTER ELECTRÓNICO Estudio RISE sobre seguridad y tolerabilidad en bebés ≥ 2 meses con síndrome de Alagille o colestasis intrahepática familiar progresiva Esther León 1 , Philip Rosenthal 2 , Richard J. Thompson 3 , Irena Jankowska 4 , Simon Horslen 5 , Udeme Ekong 6 , Etienne Sokal 7 , Chuan-Hao Lin 8 , Marshall Baek 1 , Jilliann Elliot 1 , Tiago Nunes 1 , Emmanuel Gonzales 9 1 Mirum Pharmaceuticals, EE. UU. 2 University Of California San Francisco, EE. UU. 3 King’s College London, Gran Bretaña 4 Memorial Health Institute, Polonia 5 UPMC Children’s Hospital Of Pittsburgh, EE. UU. 6 Georgetown University Hospital, EE. UU. 7 Cliniques Universitaires St Luc, Bélgica 8 Children’s Hospital Los Angeles, EE. UU. 9 Hôpital Bicêtre, Université Paris-Saclay, Francia INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS El síndrome de Alagille (SA) y la colestasis intrahepática familiar progresiva (CIFP) son enfermedades colestásicas raras. Maralixibat (MRX), un inhibidor del transportador ileal de ácidos biliares, tiene un perfil de seguridad bien caracte- rizado con >5 años de datos en >150 niños de 1 año o más con colestasis, y está aprobado para el tratamiento del pru- rito colestásico en pacientes con SA de ≥2 meses en la UE y de ≥3 meses en EE. UU. En el estudio RISE, un ensayo abier- to de fase II, se evaluó la seguridad de MRX en bebés con SA o CIFP de <1 año. MÉTODOS Los participantes con SA o CIFP de <1 año se incluyeron en el estudio principal de 13 semanas con una extensión a largo plazo. Los principales criterios de inclusión fueron los siguientes: colestasis, edad gestacional ≥36 semanas, peso corporal ≥2,5 kg. Se evaluó la incidencia de los aconteci- mientos adversos derivados del tratamiento (AADT), el cam- bio medio desde el inicio hasta la semana 13 (CDI) en los parámetros de laboratorio y la farmacocinética (FC) de MRX. RESULTADOS Se incluyeron 8 participantes con SA y 4 con CIFP (n = 12) con un seguimiento de 13 semanas; edad entre 2 y 11 meses (mediana = 8,5 meses), concentración de ácidos bilia- res séricos (ABs) media de 348 µmol/l (SA) y 212 µmol/l (CIFP) al inicio. Once participantes experimentaron ≥1 AADT; 3 tuvieron AADT relacionados con el fármaco del estudio (todos trastornos gastrointestinales de grado 1 resueltos). La mayoría de los acontecimientos fueron de gravedad leve y no estuvieron relacionados con el fármaco del estudio, sin cambios en la dosis. Respecto al SA, el CDI de ALT fue de 148 U/l, con un aumento debido a una enfermedad intercu- rrente con retorno al valor inicial. Respecto al CIFP, el CDI de ALT fue de -13 U/l. Respecto al SA, el CDI de ABs fue de -89 µmol/l. Respecto al CIFP, el CDI de ABs fue de -72 µmol/l. No hubo suspensiones en la administración del fármaco. Los niveles séricos de MRX estaban por debajo del límite de cuantificación o se detectaban mínimamente. CONCLUSIONES En bebés con SA o CIFP de <1 año, MRX demostró una reducción de ABs y fue bien tolerado, lo que indica que MRX puede utilizarse en bebés de tan solo 2 meses.