70 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

210 ISBN: 978-84-09-68716-9 ÁREA DE ESPECIALIDAD (MEDICINA PEDIÁTRICA)  ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO 70 Congreso 6, 7 y 8 de junio de 2024 #302 PÓSTER CON DEFENSA Variabilidad clínica en una familia con sialuria Carmen Gómez Vieites, Paula Sánchez Pintos, Beatriz M.ª Martín López-Pardo, M.ª Luz Couce Pico Hospital Clínico Universitario de Santiago, Santiago de Compostela, La Coruña INTRODUCCIÓN La sialuria es una enfermedad genética originada por una mutación heterocigota en el gen GNE, que codifica para una enzima bifuncional: la UDP-N-acetilglucosamina 2-epimerasa/N-acetilmanosamina quinasa. Dicha mutación origina un fallo en la retroalimentación negativa alostérica de esta enzima, que inicia la biosíntesis de ácido siálico, cau- sando su acúmulo a nivel citoplasmático y su excreción au- mentada en orina. Hay descritos <20 casos caracterizados por facies leve- mente infiltrativa, ictericia neonatal prolongada, hepatome- galia, infecciones respiratorias de repetición, retraso del de- sarrollo y clínica neurológica. Describimos tres hermanas con idéntico genotipo y diferente expresividad clínica. RESUMEN DEL CASO Segundo embarazo gemelar monocorial-biamniótico de 31+5 semanas. Cesárea por preeclampsia materna. En el cribado metabólico se detecta en la segunda gemela por espectrometría de masas una elevación del ácido siálico en orina (6374,69 µmol/mmol creatinina, normal 20,50- 224,55), por lo que se completa estudio. A los 4 meses de edad corregida destaca epicantus, hipertelorismo frente y nariz ancha, con pabellones auriculares de implantación baja e hipotonía troncular leve. Ante sospecha diagnóstica, se completa estudio con ecografía abdominal que muestra he- patomegalia con aumento difuso de la ecogenicidad; serie ósea y fondo de ojo normales, presentando en la resonancia magnética prominencia de ventrículos laterales y múltiples focos de alteración de la señal en la sustancia blanca peri- ventricular. El estudio genético muestra variante patogénica heterocigota en gen GNE (c.G797A) que confirma el diag- nóstico de sialuria autosómica dominante. Pese a la normalidad del cribado neonatal, su hermana gemela y su hermana mayor de 4 años presentan rasgos fe- notípicos similares, menos acentuados en la segunda, com- pletándose el estudio familiar que confirma excreción marca- damente aumentada de siálico en orina en ambas ( Tabla 1 ) y menor en la madre e idéntico genotipo. El estudio molecu- lar materno negativo en sangre, saliva y epitelio vaginal. Ambas gemelas presentaron biometrías normales al na- cimiento, microcefalia leve e ictericia leve neonatal y, evolu- tivamente, macrocefalia, retraso global del desarrollo de predominio motor y del lenguaje con evolución favorable. Persiste dificultad actual leve en la comprensión lectora y ejecución de tareas complejas. La hermana mayor muestra fenotipo más leve con discreta torpeza motora, lenguaje normal y mejor capacidad cognitiva. Las 3 mantienen hepa- tomegalia ecográfica con aumento de ecogenicidad hepáti- ca las gemelas y leve alteración de transaminasas. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS Nuestra casuística confirma la evolución favorable del retraso de desarrollo en estos pacientes y demuestra de for- ma novedosa la variabilidad genotipo-fenotipo en esta pa- tología ultra-rara. La alteración bioquímica materna sugiere un mosaicismo germinal que no pudo ser confirmado. C1 C2 C3 C1 C2 C3 C1 C2 C3 C1 C2 C3 C1 C2 C3 Ácidosiálico (VR:20,5-224,58 µmol/mmolcreatinina) 5187 9495,4 11303 5587 3712,4 2880,7 2518,5 5384 2451 2156 GOT (VR:14-47UI/L) 59 27 62 83 41 29 30 27 34 30 23 GPT (VR:3-28UI/L) 27 30 146 210 45 46 46 35 64 51 37 GGT (VR:4-20UI/L) 133 91 80 27 50 39 34 43 37 26 Coficiente intelectual (VR90-109) 95 85 65* *En valoración refieren que la puntuación probablemente esté infraestimada por cansancio durante la realización, pese a fraccionarlo en varias sesiones. Leyenda: VR - Valores de referencia. C1 - Hemana mayor C2 - 1ª gemela C3 - 2ª gemela Nacimiento 1 año 4 años 7 años 11 años Tabla 1. Estudio familiar sialuria