70 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

1100 ISBN: 978-84-09-68716-9 ÁREA TRANSVERSAL (MEDICINA PEDIÁTRICA)  INVESTIGACIÓN 70 Congreso 6, 7 y 8 de junio de 2024 #832 COMUNICACIÓN ORAL Identificación de genes asociados con el síndrome de enterocolitis inducido por proteínas alimentarias Ana Dacosta-Urbieta 1 , Alba Camino-Mera 2 , Jacobo Pardo-Seco 2 , Xabier Bello 2 , Laura Argiz 3 , Robert J Boyle 4 , Jethro Herberg 4 , Myrsini Kaforou 4 , Laia Alsina, Federico Martinón-Torres 1 , Marta Vázquez-Ortiz 4 , Alberto Gómez- Carballa 2 , Antonio Salas 6 1 Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, La Coruña 2 Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago, La Coruña 3 Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra 4 Imperial College London, Reino Unido 5 Hospital Sant Joan, Barcelona 6 Universidad de Santiago de Compostela, La Coruña INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS El síndrome de enterocolitis inducido por proteínas ali- mentarias ( Food protein-induced enterocolitis syndrome , FPIES) es una alergia alimentaria no mediada por IgE que afecta principalmente a niños, manifestándose con vómitos y, en casos graves, shock. Los mecanismos que conectan los síntomas gastrointestinales y el sistema inmunológico en el FPIES aún no se comprenden completamente. La falta de biomarcadores específicos para el diagnóstico resulta en retrasos tras varias reacciones positivas. El objetivo de este estudio es explorar factores genéticos asociados con la sus- ceptibilidad al FPIES y comprender los mecanismos molecu- lares subyacentes a este fenotipo. MÉTODOS Realizamos un estudio de asociación de secuenciación de exomas usando muestras sanguíneas de 42 pacientes con confirmación diagnóstica de FPIES mediante prueba de provocación oral y la población general. Utilizamos datos ge- néticos de la base de datos 1000 Genomes Project (1000 GP) para caracterizar la variabilidad genómica de las mues- tras de estudio. Como cohorte control se consideran los da- tos de la población española (IBS) de 1000 GP. Se usó la prueba exacta de Fisher para el análisis de variantes indivi- duales y un análisis SKAT ponderando por el índice de pato- genicidad CADD para el análisis de genes. Se aplicó la correc- ción por test múltiple de Bonferroni para minimizar los falsos positivos. RESULTADOS Tres muestras fueron excluidas del análisis tras mostrar un componente ancestral no europeo. El análisis de varian- tes genéticas individuales ( single nucleotide polymorphisms , SNP) identificó cuatro marcadores significativamente aso- ciados con el fenotipo de estudio, siendo rs201740330 (situado en el gen OR2T32P) el más significativo (P-valor = 1,61 × 10-7, OR = 5,34) ( Figura 1AB ). Además, el análisis de genes reveló siete genes candidatos. Entre estos se in- cluye el gen DGKZ (P-valor = 1,06 × 10-18), implicado en la señalización del factor transformador de crecimiento (TGF)- β , que a su vez se ha relacionado con la alergia a leche en niños. También ha resultado significativo el gen RBM8A (P-valor = 1,44 × 10-6) ( Figura 1CD ), que ha sido asociado con el síndrome trombocitopenia con ausencia de radios (TAR), ligado con reacciones alérgicas a la leche de vaca en dos tercios los pacientes afectados. CONCLUSIONES Los resultados referentes a los genes y SNPs detecta- dos en el estudio aportan significativamente al entendi- miento de la base genética de FPIES y las posibles vías gé- nicas relacionadas con esta patología.