69 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

795 ISBN: 978-84-09-57975-4 ÁREA DE ESPECIALIDAD  Neurología Pediátrica #146 Mejores casos clínicos Síndrome de Rett atípico, diferentes fenotipos para un mismo diagnóstico Paula Hidalgo, Ángela Periañez, María de León Hospital Universitario de Valme, Sevilla INTRODUCCIÓN El síndrome de Rett (SR) es un trastorno del neurodesa- rrollo, producido por la afectación en el gen MECP2 . Existen una gran variabilidad tanto en la progresión como en la gra- vedad de la enfermedad. Además de la forma clásica, que afecta característicamente a mujeres, existen variantes atí- picas reconocidas, con alteración en diferentes genes. Las formas atípicas se caracterizan generalmente por la apari- ción temprana de microcefalia, retraso grave del desarrollo global y afectación cognitiva, discinesia y movimientos hi- percinéticos, discapacidad visual, comportamiento autista, estereotipias, trastornos del sueño, epilepsia y malformacio- nes cerebrales. El análisis molecular puede facilitar la confir- mación del diagnóstico. El objetivo de esta comunicación es difundir, a propósito de dos casos, la relación descrita entre mutaciones en el gen FOXG1 como nuevo responsable de la variante congénita del síndrome de Rett atípico, haciendo hincapié en la varia- ción de presentación clínica y de imagen, que presentaron ambos pacientes, y por tanto, la dificultad existente en la correcta delimitación de los casos atípicos. RESUMEN DEL CASO En primer lugar, se presenta un varón de 18 meses,procedente de Guinea Bissau,que presenta desde su nacimiento retraso psicomotor, hipotonía global, microcefalia, epilepsia con crisis iniciadas a los 6 meses de vida, trastorno del sueño e irritabilidad constante. Se detecta en la reso- nancia magnética cerebral leucodistrofia generalizada que afecta a la sustancia blanca superficial y profunda con pa- trón de hipomielinización. Se realizó CGH array normal,ampliándose a exoma clínico, donde el estudio de MECP2 y deleciones subteloméricas no mostraron alteracio- nes; pero se identificaron dos polimorfismos en el gen CDKL5 y una mutación patogénica en FOXG1 . En cambio, nuestro segundo paciente, también varón, presenta desde el nacimiento,encefalopatía,epilepsia estructural,microlisencefalia y afectación motora con tetra- paresia espástica.En la resonancia cerebral, se observaba atrofia en hemisferios cerebrales y lisencefalia. Detectándo- se en el exoma una mutación patogénica en FOXG1 . El gen FOXG1 está asociado con carácter autosómico dominante al síndrome de Rett atípico, siendo ambos pa- cientes diagnosticados de dicho síndrome, pero presentan- do una heterogeneidad fenotípica. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS La mutación en el gen FOXG1 presenta la forma congé- nita del SR con una grave hipotonía generalizada, microcefa- lia adquirida precoz y fenotipo peculiar. Ante un diagnóstico de SR sin alteración en los genes MECP2 y CDKL5 , especial- mente en la variante congénita, debe investigarse el gen FOXG1 . La extensión del uso de estudios genéticos nos ha per- mitido reconocer y diagnosticar casos con fenotipos muy diversos, como en el caso de nuestros pacientes, que pue- den generar dudas diagnósticas, requiriendo una alta sos- pecha clínica para su diagnóstico. Del mismo modo, los avan- ces en técnicas de secuenciación masiva han permitido describir nuevos genes y mutaciones relacionadas.