69 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

745 ISBN: 978-84-09-57975-4 ÁREA DE ESPECIALIDAD  Neurología Pediátrica #300 COMUNICACIÓN ORAL Fenotipo asociado con discapacidad intelectual por mutaciones en el gen NDST1 Silvia González Garrido, Inmaculada Medina Martínez, Marta Martínez Carretero, Susana Roldán Aparicio, Luisa M.ª Arrabal Fernández Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS La discapacidad intelectual depende de factores am- bientales y genéticos. La secuenciación del exoma ha permi- tido la descripción de más de mil mutaciones causales. El gen NDTS1 (N-desacetilasa, N-sulfotransferasa) codifica una proteína transmembrana de tipo II que interviene en la biosíntesis de heparán sulfato altamente expresado en ce- rebro y relacionado con la plasticidad sináptica y la morfogé- nesis de las espinas dendríticas neuronales. Mutaciones en NDST1 se han asociado a la discapacidad intelectual auto- sómica recesiva tipo 46, retraso psicomotor y del crecimien- to, hipotonía y epilepsia. El objetivo de este estudio es realizar la descripción clí- nica de los pacientes con mutación en el gen NDST1 segui- dos en la consulta de Neurología Pediátrica de una misma provincia. MÉTODOS Estudio observacional descriptivo transversal, tipo serie de casos. Se revisan las historias clínicas de 8 pacientes con mutaciones homocigóticas en NDST1 recogiendo datos so- ciodemográficos, antecedentes familiares y personales, sin- tomatología, exploración y pruebas complementarias com- parándolos con los descritos previamente. RESULTADOS Todos los pacientes son de etnia gitana y residen en la misma provincia. Pertenecen a 2 familias (con 2 y 3 miem- bros afectos), y dos pacientes probablemente relacionados con ellas puesto que comparten apellidos. Destaca que to- dos los pacientes son homocigotos para la misma mutación patogénica c.1831G>A; p.(Gly611Ser) en el gen NDST1 . Los datos clínicos se recogen en la Tabla 1 . La presentación clí- nica es precoz, en el primer año de vida. El 100% presentaron retraso psicomotor, retraso del cre- cimiento y rasgos dismórficos, con una importante afecta- ción del lenguaje evolutivamente. Un 50% de los casos aso- cian alteraciones osteomusculares, el 37,5% hipotonía y cardiopatía el 25%. La neuroimagen fue normal en los casos realizados salvo en un paciente con prematuridad de 27 se- manas (leucomalacia periventricular) y en otra paciente con hemorragia puntiforme parietal izquierda. Un solo paciente presentó epilepsia. CONCLUSIONES La incorporación de técnicas de secuenciación masiva a la práctica clínica está permitiendo la detección de nuevas mutaciones patogénicas causantes de discapacidad intelec- tual en diferentes genes, como el gen NDST1 . La descrip- ción clínica de los 8 pacientes de nuestra serie permite la ampliación del espectro fenotípico referido hasta ahora en un total de 11 pacientes y puede aportar algunas claves para el reconocimiento precoz. Dado que todos los pacientes presenten la misma alteración genética, nos hace sospechar la presencia de una posible mutación fundadora en pobla- ción de etnia gitana en dicha provincia.