69 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

735 ISBN: 978-84-09-57975-4 ÁREA DE ESPECIALIDAD  Neurología Pediátrica #438 COMUNICACIÓN ORAL Enfermedad neurológica asociada a mutación del gen KIF1A: correlación genotipo/fenotipo Ana Ortiz Ortigosa, María Mora Loro, Diego Lorazo Durán, José Miguel Ramos Fernández, Rocío Calvo Medina , José Miguel Ramos Fernández Hospital Regional Universitario de Málaga, Málaga INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS KIF1A-associated-neurological-disorder (KAND) son un grupo de patologías neurodegenerativas progresivas de di- versa gravedad, relacionada principalmente con variantes missenses del gen KIF1A ( Kinesin family member 1a, 2q37.3). Dicho gen codifica a una proteína de la familia de las cinesinas-3 que participa en el transporte anterógrado ATP-dependiente a través de microtúbulos neuronales. In- cluyen la asociación con dos condiciones autósomicas rece- sivas: neuropatía sensitivo-autosómica hereditaria tipo 2 y paraplejia espástica tipo 30. La primera se caracteriza por pérdida sensorial e hipotonía, mientras que la segunda con- siste en degeneración nerviosa periférica con pérdida sen- sorial y afectación motora distal grave. Variantes heteroci- gotas se relacionan con síndrome NESCAV (trastorno neurodegenerativo con retraso global del desarrollo y de la marcha y espasticidad progresiva de MMII, pudiendo asociar atrofia cerebelosa o afectación de la corteza visual) o sín- drome PEHO (encefalopatía progresiva con edema, hipsa- rritmia y atrofia óptica). El tratamiento es sintomático. El objetivo es describir la correlación fenotipo/genotipo y alteraciones clínicorradiológicas de los pacientes con mu- taciones en KIF1A en un hospital de tercer nivel. MÉTODOS Estudio retrospectivo descriptivo de pacientes <14 años con alteraciones en KIF1a. Se describe fenotipo/genotipo, neuroimagen, manifestaciones clínicas y evolución. RESULTADOS Encontramos 4 casos, 2 varones y 2 mujeres, con edades entre 1-13 años, con mediana de inicio de los síntomas de 5 meses (RIQ 0-11) ( Tabla 1 ). Clínicamente, destacaron discapacidad intelectual (DI), hipotonía axial y paraparesia espástica en el 100% (n = 4) y síntomas cerebelosos en el 50%, (n = 2). Otras manifesta- ciones fueron incontinencia urinaria, crisis eléctrico-clínicas focales, polineuropatía sensorial sensitivo-motora y altera- ción conductual (TDAH). La RM, mostró atrofia cerebelosa en 2 casos. La evolución ha sido escasa progresión en 3 de los pa- cientes, mientras que en el restante se ha constatado mayor deterioro motor (Caso 3). En cuanto al grado de discapacidad es moderada en el 50% (n = 2), leve en el 25% (Caso 1) y Grave en otro 25% (Caso 3). Genotípicamente, encontramos diferentes variantes missenses en heterocigosis en KIF1A de novo 3/4. Una pa- togénica, dos no estaban descritas, y la restante de signifi- cado incierto, aunque los predictores y la clínica apuntan a patogenicidad. CONCLUSIONES La mutación de novo missense fue predominante y en dos casos es la primera descripción conocida. El caso here- dado mostraba penetrancia incompleta. El cuadro clínico más frecuente, acorde con nuestra serie, es el fenotipo NES- CAV, que en uno de los casos asoció polineuropatía sensiti- vo motora.