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188 ISBN: 978-84-09-57975-4 ÁREA DE ESPECIALIDAD  Endocrinología Pediátrica #56 PÓSTER SIN DEFENSA Polimorfismos asociados a la obesidad; importancia de estudio genético en pacientes con obesidad de inicio temprano Begoña Hernández Sierra , Pilar Sánchez Reche , M.ª del Mar Galán Requena Hospital Universitario Poniente-El Ejido, Almería INTRODUCCIÓN Cada vez existen más estudios genéticos en el campo de la obesidad y mayor conocimiento en su patogénesis con varios ensayos en la actualidad para obesidades monogéni- cas o con plomorfismo relaccionados; la Pediatric Endocrine Society recomiendan pruebas genéticas en niños con obe- sidad de inicio precoz (menores de 5 años). RESUMEN DEL CASO Paciente de 22 meses con obesidad grave de inicio pre- coz (7 meses) con varias variantes genéticas relacionadas con la obesidad, una de ellas en gen GNAS que se relaciona con desarrollo de pseudohipoparatiroidismo (PHP) Niña de 22 meses con índice peso/longitud +6 DE (IMC +5 DE) e obesidad de inicio precoz; sin antecedentes de obesidad en miembros de 1º grado en la familia. Recién nacida a término de peso adecuado, no hipotonia neonatal. Alimentación sin abuso de alimentos hipercaló- ricos. Niegan conductas de hiperfagia. Exploración normal por órganos y apartados, sin acortamiento de falanges ni metacarpos. Desarrollo psicomotor adecuado. Laboratorio: • Perfil osteocalcico normales. • Estudio hormonal: TSH, IGF1/BP3 y PTH normal. • Estudio genético: panel de GNS realizado por REFE- REN, resenta las siguientes variantes: • GNAS (NM_0000516:c.143C>T p.(Ala48Val). Hete- rocigosis (Htc). tipo missense clasificada como VSI pero el predictor bioinformático CADD estima que tendría efecto patogénico (32,0) • MKKS. Het. VSI. • rs1137101 LEPR. variante c.668A>G p. (Gln223Arg). Het. PMID 12233091 • rs1805134 LEPR . variante c.1029T>C (p.Ser343=). Het. PMID. CM030473 • rs1042714 ADRB2 variant e c/9G>Cp. (Glu27Gln) Hom. CM970061 • rs1801704 ADRB2 variante c, ,20>T. Hom. CR993027 • rs1044498 ENPP1 variante c.517A>C (Lys173Gln) Het. CM993455 Está ampliamente documentado como variaciones en el gen GNAS se asocia a obesidades de inicio precoz por alte- raciones de la vía MC4R/POMC, incluso antes del desarrollo de PHP por lo que se considera variante VOUS de posible significación patogénica. Aunque en Heterocigosis, debido a mecanismo de la im- pronta las alteraciones en Hetc. en gen GNAS son patogé- nicas. Bibliografia: Mendes de Oliveira E. Obesity-Associated GNAS Mutations and the Melanocortin Pathway. N Engl J Med. 2021 21;385(17):1581-1592. doi: 10.1056/NEJ- Moa2103329 CONCLUSIONES Y COMENTARIOS • Destacar la importancia de los estudios genéticos en pacientes con obesidad de inicio precoz. • El estudio genético en pacientes con obesidad grave nos permite el diagnóstico de patologías que se aso- cian con obesidad grave de inicio temprano. • Existen muchos estudios que relacionan alteracio- nes del gen GNAS con obesidad de inicio temprano (pudiendo ser en ocasiones el primer signo clínico del PHP. • Cada vez existen más ensayos con fármacos para pacientes con obesidades extremas y alteraciones genéticas de las vías hipotálamo-hipofisarias que controlan la saciedad • Carácter poligénico de la obesidad.