69 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

142 ISBN: 978-84-09-57975-4 ÁREA DE ESPECIALIDAD  Endocrinología Pediátrica #908 COMUNICACIÓN ORAL Caracterización clínica de pacientes con variantes el SHOX en cuanto a su clasificación funcional Carmen Rodríguez Barrios , Jesús Domínguez Riscart , Ana García Zarzuela Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS La baja estatura está frecuentemente causada por va- riantes del SHOX que provocan una deficiencia funcional. El SHOX reside en la región pseudoautosómica (PAR1) de los cromosomas sexuales y las alteraciones del SHOX dan lu- gar a una amplia gama fenotípica: desde la displasia meso- mélica de Langer, la discondrosteosis de Léri-Weill hasta la talla baja idiopática (TBI). La terapia con hormona del creci- miento (GH) está indicada para aquellos individuos con es- tatura baja debida a la deficiencia de SHOX. Una limitación frecuente en los estudios moleculares es la identificación de variantes genéticas de significado desconocido (VUS), lo que limita el acceso a la terapia con GH. Nuestro propósito fue comparar las características clínicas de los pacientes con talla baja con variantes patogénicas de SHOX frente a aquellos con VUS. MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo analizando los re- sultados de los estudios genéticos SHOX positivos en pa- cientes de nuestra Unidad de Genética, Cádiz desde 2015- 2021. Los estudiosmoleculares (MLPA, HRM, secuenciación) se realizaron en el Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM, Madrid). Los pacientes se dividieron en dos gru- pos según los resultados genéticos: Variantes patogénicas vs. VUS. Se excluyeron del estudio aquellos con cromoso- patías. RESULTADOS Encontramos 13 pacientes con alteraciones SHOX/ enhancer (5 deleciones, 2 variantes missense y 6 duplica- ciones). Todas las duplicaciones se clasificaron como VUS, mientras que las variantes restantes se clasificaron como patogénicas. Las características clínicas se resumen en la Tabla 1 . Ambos grupos tenían puntuaciones z de estatura similares. La única diferencia entre los grupos fue la puntua- ción z de la estatura en sedestación, que fue significativa- mente inferior en el grupo VUS. CONCLUSIONES En nuestra pequeña serie, los pacientes con estatura baja y duplicaciones de SHOX (VUS) tienen una SDS de es- tatura en sedestación significativamente menor que aque- llos con variantes patogénicas. Ninguna otra característica fenotípica ayudó a diferenciar entre los grupos. Este hallaz- go enfatiza la necesidad de analizar cohortes más amplias, realizar estudios funcionales de sus variantes genéticas y/o seguir buscando una causa diferente a su baja estatura. Tabla 1. Caracter sticas cl nicas Pathogenic Variant VUS P-Value Number of patients (n=13) 7 6 - AGE (years) 10.08 (6.41-13.33) 8.41 (7.00-11.41) 0.617 SEX (male/female) 2/5 4/2 0.170 WEIGHT MEAN, RANGE (SDS) -0.85 (-1.20--0.69) -1.62 (-1.78--1.10) 0.046 HEIGHT MEAN, RANGE (cm) 127.10 (108.40-140.10) 116.40 (110.80-134.30) 0.866 HEIGHT MEAN, RANGE (SDS) -2.18 (-3.04--1.08) -2.3 (-2.61--2.01) 1.000 SITTING HEIGHT (SH) MEAN, RANGE (cm) 68.5 (58.80-75.50) 61.35 (60.90-72.50) 0.474 SH:H (RANGE) 0.55 (0.54-0.56) 0.52 (0.52-0.55) 0.116 SH MEAN, RANGE (SDS) 0.35 (0.27-0.72) -0.07 (-0.26--0.01) 0.032 ARM SPAN (RANGE) 128.60 (107.50-134.30) 122.80 (106.50-143.50) 0.935 ARM SPAN:HEIGHT (RANGE) 1.01 (0.96-1.01) 0.99 (0.96-1.02) 0.850 X-RAY DYSPLASIA SIGNS (n) 3 1 0.318