69 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

1091 ISBN: 978-84-09-57975-4 ÁREA TRANSVERSALES  INVESTIGACIÓN #549 Comunicación oral Papel del gen CD14 y genes relacionados en las secuelas respiratorias después de la infección grave por VRS Alberto Gómez Carballa , Sara Pischedda , Irene Rivero Calle , Julián Montoto Louzao , Federico Martinon Torres , Antonio Salas Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, La Coruña INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS Se sabe que existen factores genéticos que predispo- nen a padecer una enfermedad grave tras la infección por el virus respiratorio sincitial (VRS). También se ha visto que el epigenoma podría desempeñar un papel importante en las secuelas que aparecen tras la infección. Un estudio reciente ha descrito una deficiencia autosómica recesiva del gen CD14 que podría estar detrás de episodios de bronquiolitis recurrentes por VRS. Motivados por estos hallazgos, hemos estudiado la expresión génica y metilación del gen CD14 durante la fase aguda de la infección por VRS en el contexto de las secuelas producidas a largo plazo. MÉTODOS Empleamos datos de epigenoma y transcriptoma com- pletos generados a partir de muestras de sangre obtenidas de niños hospitalizados durante la fase aguda de la infec- ción grave por VRS que, tras 3 años de seguimiento, desa- rrollaron sibilancias recurrentes (RW-RSV; n = 14), asma (AS- RSV; n = 3) y niños sin secuelas (CR-RSV; n = 7). Con estos datos examinamos los patrones de metilación y expresión del gen CD14, así como la expresión de los 10 genes cuyos productos proteicos interaccionan con CD14. RESULTADOS Observamos un patrón de hiper-metilación en CD14 li- geramente creciente (media ß = 24) en los pacientes RW- RSV y AS-RSV en comparación con el grupo CR-RSV. Sin embargo, en los perfiles de expresión encontramos un pa- trón decreciente de expresión de CD14 en los grupos RW- RSV y AS-RSV con respecto a los CR-RSV. Del mismo modo, observamos que 9 de los 10 genes que codifican proteínas relacionadas con CD14 también muestran la misma tenden- cia, mostrando menor expresión en los individuos AS-RSV. Las diferencias fueron estadísticamente significativas para los genes TLR2 (RW-RSV vs. AS-RSV; p = 0,039), TLR4 (CR/ RW-RVS vs. AS-RSV; p = 0,017) y LY96 (CR-RVS vs. AS-RSV; p = 0,033). El análisis de las rutas biológicas sugiere un pa- pel importante de este grupo de genes en las cascadas Toll- like receptors (TLR). CONCLUSIONES Hemos encontrado pruebas convergentes que sugieren una menor expresión de CD14 durante la fase aguda de la enfermedad en los niños que desarrollaron secuelas tras la infección grave por VRS. Los resultados sugieren un papel decisivo de CD14 y de las vías TLR en el desarrollo de dichas secuelas.