69 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

1089 ISBN: 978-84-09-57975-4 ÁREA TRANSVERSALES  INVESTIGACIÓN #536 Comunicación oral En búsqueda de un biomarcador de lesión hepática inducida por fármacos en niños. Modelo predictivo a través de metabolómica M.ª Luisa Alés Palmer 1 , Francisco Andújar Vera 2 , José M.ª Gómez Luque 1 , Ana Abril Molina 1 , Paloma Muñoz de Rueda 2 , Esther Ocete Hita 3 1 Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada 2 Instituto de Investigación Biosanitaria Ibs.GRANADA, Granada 3 Universidad de Granada, Granada INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS El diagnóstico de daño hepático inducido por fármacos (Drug-Induced Liver Injury, DILI) constituye un desafío clíni- co debido a su baja incidencia, variabilidad fenotípica y a la ausencia de biomarcadores específicos. Se han realizado estudios metabolómicos sobre hepatotoxicidad en adultos. El estudio de pacientes pediátricos es imprescindible para identificar estrategias terapéuticas personalizadas. El objetivo es identificar a través de análisis metabolómi- cos biomarcadores en plasma que caractericen la afectación hepática idiosincrásica por fármacos en niños. Se pretende obtener un modelo predictivo de afectación hepática a tra- vés de la detección combinada de metabolitos. MÉTODOS Se incluyeron en el estudio 92 niños entre 0 y 15 años, 32 pacientes diagnosticados de DILI y 66 controles que no presentaban toxicidad hepática. Se obtuvo una muestra de sangre de cada paciente, se llevó a cabo el análisis metabolómico no dirigido mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas de alta resolución. Con la matriz de señales obtenidas se procedió a la validación analítica y al estudio estadístico. Las señales encontradas como relevantes se identificaron asig- nando una fórmula molecular a través de la herramienta fórmula finder ( software peakview ) y consultando bases de datos (NIST, Lipid Maps, Human Metabolome Database y Massbank). El análisis de biomarcadores fue realizado usando un análisis de curvas ROC, combinando algunos de los metabo- litos diferenciales en un modelo multivariable y consideran- do aquellos con especial relevancia. Se buscó un modelo de biomarcadores que permitiera clasificar a los niños que pre- sentaban hepatotoxicidad con una buena sensibilidad y es- pecificidad. RESULTADOS Se identificaron 28 variables diferenciales significativas entre el grupo control y el grupo de niños que presentaban hepatotóxicidad, correspondiéndose con 20 metabolitos. Se combinaron cinco de los metabolitos identificados tentativamente como hidroxidecanoilcarnitina, octanoilcar- nitina (que aparecen aumentados en el grupo control) y liso- fosfatidilcolina (16:1/0:0), ácido glicocólico y ácido taurocó- lico (que aparecieron aumentados en los niños con DILI). El valor de área bajo la curva fue de 0,817 con un inter- valo de confianza del 95% que iba desde 0,696 hasta 0,913. CONCLUSIONES Los resultados metabolómicos demostraron claras dife- rencias entre los dos grupos. Hidroxidecanoilcarnitina y octanoilcarnitina aparecieron aumentados en el grupo control de manera que podrían ejer- cer un efecto protector frente al DILI. Los ácidos biliares en- contrados aumentados en los niños con hepatotoxicidad podrían intervenir en la patogenia de la enfermedad. El modelo descrito con 5 biomarcadores podría utilizarse para identificar este fenómeno de hepatotoxicidad inducida por fármacos en niños.