69 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

#535 Comunicación oral Ácidos biliares, ¿posibles biomarcadores de lesión hepática inducida por fármacos en Pediatría? M.ª Luisa Alés Palmer 1 , Francisco Andújar Vera 2 , José M.ª Gómez Luque 1 , Belén Jordano Moreno 3 , Paloma Muñoz de Rueda 2 , Esther Ocete Hita 4 1 Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada 2 Instituto de Investigación Biosanitaria ibs.GRANADA, Granada 3 Hospital Clínico Universitario Clínico San Cecilio, Granada 4 Universidad de Granada, Granada INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS El diagnóstico de lesión hepática inducida por fármacos (Drug-Induced Liver Injury, DILI) constituye un desafío clíni- co debido a su baja incidencia, variabilidad fenotípica y la ausencia de biomarcadores específicos. Los estudios meta- bolómicos realizados sobre esta patología se han realizado en adultos. El estudio de pacientes pediátricos es imprescin- dible para establecer pautas diagnósticas, terapéuticas y de seguimiento en niños. El objetivo principal del estudio es identificar a través de análisis metabolómicos biomarcadores en plasma que carac- tericen la afectación hepática idiosincrásica por fármacos en niños. MÉTODOS Se incluyeron en el estudio 92 niños entre 0 y 15 años, 32 casos correspondían a pacientes diagnosticados de DILI y 66 controles que no presentaban toxicidad hepática. Los 32 casos pertenecen al registro español pediátrico de reac- ciones hepatotóxicas. Se obtuvo una muestra de sangre de cada paciente, tras su procesamiento, se llevó a cabo el análisis metabolómico no dirigido mediante cromatografía líquida acoplada a es- pectrometría de masas de alta resolución. Con la matriz de señales obtenidas se procedió a la validación analítica y al estudio estadístico. Las señales relevantes se identificaron asignando una fórmula molecular a través de la herramienta fórmula finder ( software peakview ) y consultando bases de datos (NIST, Lipid Maps, Human Metabolome Database y Massbank). Con los metabolitos identificados como diferenciales de forma significativa se realizó un análisis de rutas metabóli- cas empleando metaboanalyst. RESULTADOS Se identificaron 28 variables diferenciales significativas entre el grupo control y el grupo de niños que presentan hepatotóxicidad, correspondiéndose con 20 metabolitos. A partir de ellos se llevó a cabo un análisis de rutas me- tabólicas, para dilucidar qué vías podrían estar alteradas y, aquellas que, además, presentaban diferencias significati- vas. La alteración en la biosíntesis de ácidos biliares y el me- tabolismo de taurina e hipotaurina ( p < 0,05) destacan como significativas. CONCLUSIONES Los resultados metabolómicos demostraron claras dife- rencias entre los dos grupos. Los ácidos biliares encontrados aumentados en los niños con hepatotoxicidad podrían tener un papel relevante en el DILI. El metabolismo de la taurina también aparece como otra de las rutas alteradas de manera significativa. La acumulación de ácidos biliares citotóxicos intrahepá- ticos debido a alteraciones de la homeostasis inducida por fármacos, parece ser un factor importante que contribuye a la aparición de DILI en niños susceptibles. Las concentraciones circulantes de ácidos biliares po- drían convertirse en marcadores tempranos, sensibles y se- lectivos prometedores para monitorizar el deterioro funcio- nal del hígado. 1086 ISBN: 978-84-09-57975-4 ÁREA TRANSVERSALES  INVESTIGACIÓN