69 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

1079 ISBN: 978-84-09-57975-4 ÁREA TRANSVERSALES (MEDICINA PEDIÁTRICA)  ENFERMEDADES RARAS #596 Comunicación oral Proteómica sérica diferencial en el estudio de la progresión discordante en gemelas monocigóticas con heteroplasia ósea progresiva M.ª José Currás Tuala 1 , Jacobo Pardo Seco 1 , Susana Bravo 1 , José Gómez Rial 1 , Irene Rivero Calle 1 , Alberto Gómez Carballa 1 , Sandra Viz Lasheras 1 , Antonio Justicia Grande 1 , Sara Rey Vázquez 1 , Sonia Serén Fernández 1 , M.ª Soledad Vilas Iglesias 1 , Mirian Ben García 1 , Patricia Regueiro Casuso 1 , Lara Martínez Martínez 1 , Antonio Salas 2 , Federico Martinón Torres 1 1 Hospital Clínico de Santiago de Compostela, La Coruña 2 Universidad de Santiago de Compostela, La Coruña INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS La heteroplasia ósea progresiva (HOP) es una enferme- dad ultrarara caracterizada por la mutación inactivante del gen GNAS y la formación de osificaciones heterotópicas sub- dérmicas que progresan a tejidos profundos. Dentro de los factores implicados con la formación de OH se encuentran diversas proteínas solubles que desencadenan la activación de rutas implicadas en la diferenciación osteoblástica. Objetivo Referenciando el único caso único de dos gemelas mo- nocigóticas diagnosticadas con HOP pero que cursan una progresión discordante de la enfermedad, éste trabajo se centró en la identificación de proteínas asociadas a HOP y proteínas que puedan explicar las diferencias fenotípicas entre las hermanas gemelas. Además, el perfil proteómico nos brinda una información valiosa sobre las proteínas ex- presadas diferencialmente durante la enfermedad que po- drían utilizarse como marcadores diagnósticos o incluso posibles dianas terapéuticas. MÉTODOS Analizamos tanto cualitativa como cuantitativamente las proteínas séricas, utilizando la micro-cromatografía de líquidos (NanoLC400); unida a un espectrómetro de masas de alta velocidad (TripleTOF 6600). Para después realizar análisis funcionales de las proteí- nas identificadas y cuantificadas con respecto a su interac- ción con rutas y procesos biológicos. Por otro lado, realiza- mos un ensayo in vitro para evaluar el impacto de los componentes séricos de las gemelas y los controles en la diferenciación osteogénica mediante análisis de expresión génica utilizando tecnología nCounter (NanoString). RESULTADOS Identificamos 64 proteínas exclusivas del grupo HOP im- plicadas con procesos de homeóstasis, transducción de se- ñales celulares y respuesta inmunológica mediante citoqui- nas relacionado con la desregulación osteoinmune. La proteína caveolina-3 exclusivamente en los controles, la cual tiene capacidad reguladora de la vía Wnt desregulada en la HOP. En las pacientes con HOP identificamos exclusi- vamente una proteína de la familia de las filaminas con acti- vidad condrogénica, sugiriendo su papel intermediario en las osificaciones de tipo endocondral. La mayoría de las proteí- nas en el suero de la gemela con progresión severa relacio- nadas con la activación plaquetaria mientras que las de la gemela asintomática se asociaron a procesos de reabsor- ción ósea. Encontramos un efecto funcional de los sueros de ambas gemelas en la diferenciación osteogénica. Los componentes séricos de la gemela con mayor progresión promovieron la diferenciación osteogénica, mientras que el suero de la gemela asintomática impacto negativamente dicha diferenciación. CONCLUSIONES La diferencia en los perfiles proteómicos de ambas ge- melas sugiere la participación de estas proteínas asen pro- cesos relacionados con la progresión de la enfermedad. En- contramos un efecto funcional de los sueros de ambas pacientes con HOP en células osteoblásticas durante el proceso de diferenciación osteogénica.