69 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

1067 ISBN: 978-84-09-57975-4 ÁREA TRANSVERSALES (MEDICINA PEDIÁTRICA)  ENFERMEDADES RARAS #561 Comunicación oral Comparación epigenética en gemelas monocigóticas discordantes para heteroplasia ósea progresiva Sara Pischedda 1 , M.ª José Currás Tuala 1 , José Gómez Rial 1 , Irene Rivero Calle 1 , Alberto Gómez Carballa 1 , Jacobo Pardo Seco 1 , Sandra Viz Lasheras 1 , Antonio Justicia Grande 1 , Antonio Salas 2 , Federico Martinón Torres 1 1 Hospital Clínico de Santiago de Compostela, La Coruña 2 Universidad de Santiago de Compostela, La Coruña INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS La heteroplasia ósea progresiva (HOP) es causada por la mutación inactivante del gen GNAS , uno de los genes más complejos del genoma humano ya que por un lado su expre- sión es de tipo alelo específica por uno de los padres ( imprin- ting genómico) y además produce múltiples transcritos, siendo su principal producto la proteína Gs α implicada en múltiples procesos biológicos incluyendo la formación de hueso. Estudiamos un caso único de gemelas monocigóti- cas ambas portadoras de la mutación en GNAS pero que curiosamente tienen una progresión de la enfermedad com- pletamente discordante. Objetivo Asumiendo que la metilación en el DNA afecta la expre- sión génica lo cual se refleja en un cambio fenotípico, en este trabajo exploramos los perfiles de metilación de ambas ge- melas a nivel sistémico comparado contra controles sanos. MÉTODOS Realizamos un estudio de asociación del epigenoma completo en sangre de ambas gemelas y de controles sanos, mediante el uso de tecnología Illumina (Infinium Assay) que permite analizar más de 850.000 posiciones metiladas en todo el genoma, estas pociones diferencialmente metiladas identificadas se asociaron a genes mediante herramientas bioinformáticas para después relacionar esos genes con procesos biológicos. RESULTADOS Identificamos que la mayor diferencia significativa en los patrones de metilación se encontraba en genes relaciona- dos con el sistema musculoesquelético y la inmunidad adap- tativa. Además, observamos muchos genes con múltiples sitios metilados en las gemelas frente a controles sanos; observamos hipometilación en genes implicados con la re- gulación de la proliferación y diferenciación celular, respues- ta inflamatoria, además de la modulación negativa de la os- teoclastogénesis, regulación positiva de la actividad osteogénica y procesos de displasias esqueléticas. Por otro lado, identificamos genes hipermetilados o poco expresa- dos, relacionados con adipogénesis. CONCLUSIONES Realizamos el primer análisis epigenético reportado en pacientes con heteroplasia ósea progresiva. Reconocimos un perfil de hipometilación en genes asociados directamen- te con la absorción ósea en las gemelas con respecto a los controles.