69 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

#557 Comunicación oral Análisis transcriptómico en multitejidos de un caso único de gemela monocigótica con progresión severa de hetreoplasia ósea progresiva Alberto Gómez Carballa 1 , M.ª José Currás Tuala 1 , Sara Pischedda 1 , Miriam Cebey López 1 , José Gómez Rial 1 , Irene Rivero Calle 1 , Jacobo Pardo Seco 1 , Xabier Bello 1 , Sandra Viz Lasheras 1 , Antonio Justicia Grrande 1 , Julián Montoto Louzano 1 , Alba Camino Mera 1 , Isabel Ferreirós Vidal 1 , Máximo Fraga 1 , José Ramón Antúnez 1 , Rodolfo Gómez Bahamonde 1 , Federico Martinón Torres 1 , Antonio Salas 2 1 Hospital Clínico de Santiago de Compostela, La Coruña 2 Universidad de Santiago de Compostela, La Coruña INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS Previamente hemos presentado el único caso en el mun- do de gemelas monocigóticas diagnosticadas con hetero- plasia ósea progresiva (HOP) que comparten la misma muta- ción inactivante en el gen GNAS pero que presentan progresión discordante de la enfermedad. El análisis de los tejidos afectados y su microambiente podría ser crucial en el entendimiento de los mecanismos moleculares alrededor de la HOP, así como de la diferencia en la progresión en ambas gemelas. Por lo que éste trabajo se centra en el análisis de expresión génica en tejido y sangre de las gemelas, así como, el estudio de regulación génica mediante análisis de miARNs en sangre de ambas gemelas. MÉTODOS Los análisis de expresión génica se realizaron utilizando tecnología Nanostring y un panel de más de 700 genes in- volucrados en el metabolismo óseo en muestras de piel y osificación heterotópica obtenidas de la gemela con progre- sión severa de la HOP, comparado con tejidos análogos de controles sanos. Adicionalmente, realizamos un análisis comparativo tanto de expresión génica como del perfil de miARNs en sangre completa de ambas gemelas. RESULTADOS Los análisis en tejidos de la paciente con HOP severa re- velaron diferencias en la expresión de genes implicados en la formación de cartílago, sugiriendo el claro origen endo- condral de la osificación heterotópica (OH). Por otro lado, observamos una sobreexpresión de algunos genes relacio- nados con la generación de OH y rutas implicadas en la pro- liferación celular y su compromiso de diferenciación ( cell commitment ), así como en la desregulación de las rutas de señalización Wnt y TGF-b. Los datos también sugieren que procesos de transdiferenciación células epiteliales a mesen- quimales podrían contribuir a la formación de OH y progre- sión de la enfermedad. A nivel sistémico, el pérfil comparati- vo de expresión génica de las gemelas (severa vs . asintomática) reveló un disbalance en rutas de señalización relevantes en la homeostasis y formación del hueso (p.ej ., activación plaquetaria, y señalización de las rutas Wnt y MAPK). Además de hallar dos reguladores postraduccionales (miARNs) que podrían ser buenos candidatos como dianas terapeúticas frente a las OH. CONCLUSIONES Nuestro estudio exploratorio describe por primera vez el pérfil transcripcional tanto de las lesiones ocasionadas por la HOP como a nivel sistémico y representa un paso adelan- te en la comprensión de los mecanismos moleculares impli- cados en la formación de osificación heterotópica. 1064 ISBN: 978-84-09-57975-4 ÁREA TRANSVERSALES (MEDICINA PEDIÁTRICA)  ENFERMEDADES RARAS