68 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

409 ISBN: 978-84-09-42146-6 ÁREA DE ESPECIALIDAD  HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA PEDIÁTRICA 2, 3 y 4 de junio de 2022 #584 CASO CLÍNICO PREMIADO - COMUNICACIÓN ORAL Síndrome de Bernard Soulier. Nueva variante genética por secuenciación alto rendimiento Noelia Moreno Toro 1 , Sofía Alperi García 2 , Silvia González Garrido 2 , Emilia Urrutia Maldonado 2 , M.ª José Ortega Acosta 2 , Irene Peláez Pleguezuelos 2 1. Hospital de Baza, Granada 2. Hospital Materno Infantil de Granada, Granada INTRODUCCIÓN El síndrome de Bernard-Soulier (SBS) es una en- fermedad rara, de herencia autosómica recesiva. Se caracteriza por disfunción en la adhesión plaquetaria dando lugar a sangrados mucocutáneos, trombope- nia con plaquetas gigantes y disminución o ausencia de adhesión plaquetaria con exposición a ristocetina. Es debido a alteraciones genéticas del complejo de glicoproteína (GP)Ib/IX /V, requerido para la unión al factor Von Willebrand (FvW). Hay descritas un cente- nar de mutaciones principalmente en GP1BA, GP1BB y GP9. Con la aplicación de nuevas técnicas de biología molecular se han identificado nuevas mutaciones que ayudan a conocer mejor la fisiopatología de la enfermedad, obtener con un mayor número de pa- cientes una correlación genética-fenotípica, permi- tiendo un mejor manejo de estos pacientes. Presen- tamos el caso de una paciente en la que se identifica una nueva variante genética en GP1BB. RESUMEN DEL CASO Niña de 12 años con trombopenia desde los 2 años de vida, diagnosticada inicialmente de púrpura trom- bocitopénica idiopática (PTI) en contexto de infección por VEB con 4.000/mm3 plaquetas y volumen plaque- tario medio (VPM) normal. Tras 2 años recibiendo tra- tamiento con corticoides, inmunoglobulinas con res- puesta parcial, se detecta elevación del VPM entorno 19, orientando el diagnóstico hacia trombopenias hereditarias: citometría de flujo ausencia de unión plaquetar a FvW con ristocetina y Western Blot déficit de GPIba-GPIX, hallazgos compatibles con SBS. Con 10 años, persisten recuentos <20.000/mm3 con VPM ele- vado (20-22), presentando sangrados mucocutáneos leves excepto 1 episodio de epistaxis de difícil con- trol. Se amplió estudio genético, realizándose exoma dirigido en 2020, sin resultados, como limitación el panel no analiza al gen GP1BB. Se derivó a centro de referencia aplicándose tecnología de secuenciación de alto rendimiento (HTS), identificándose en homo- cigosis la variante genética C.22DUP[P.Ala8Glyfster24] en GP11B que codifica para la glicoproteína Ibβ del complejo GPIbIX, principal receptor plaquetario del FvW. En estudio familiar se identifica mutación here- dada del padre portador heterocigoto (madre se des- conoce perfil genético), con plaquetas moderada- mente disminuidas y VPM moderadamente elevado, 2 hermanos son heterocigotos 1 de ellos con cifras de plaquetas levemente disminuidas y VMP en el límite superior de la normalidad (tabla 1, gráfico 1). CONCLUSIONES Y COMENTARIOS En nuestro caso se detecta una nueva variante ge- nética: C.22DUP[P.Ala8Glyfster24] en GP11B no detec- tada previamente en ningún paciente afecto de SBS. Gracias a las nuevas técnicas de secuenciación se detectan nuevas alteraciones genéticas que permiten tipificar mejor la fisiopatología de diversas patolo- gías, favoreciendo una mayor correlación clínico-ge- nética, un buen manejo terapéutico, guías de segui- miento individualizadas y consejo genético.