68 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

355 ISBN: 978-84-09-42146-6 ÁREA DE ESPECIALIDAD  HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA PEDIÁTRICA 2, 3 y 4 de junio de 2022 #496 CASO CLÍNICO Debut atípico de anemia hemolítica crónica Coombs-negativa, dislipemia y esplenomegalia como inicio de síndrome linfoproliferativo autoinmune. Respuesta mantenida a sirolimus Isabel Sanjurjo Jiménez 1 , Pilar Lancho Lavilla 2 , Elena Carceller Ortega 2 , José Manuel Marco Sánchez 2 , Elena Seoane Reula 2 , Eduardo Jesús Bardón Cancho 2 , Elena Cela de Julián 2 , Jorge Huerta Aragonés 2 1. Hospital Universitario Infanta Leonor, Madrid 2. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Hospital Materno-Infantil, Madrid INTRODUCCIÓN El síndrome linfoproliferativo autoinmune (SLPA) se caracteriza por desregulación del sistema inmuni- tario por incapacidad de mantener la homeostasis de los linfocitos T a través de su apoptosis vía FAS. En la infancia se manifiesta con citopenias recurrentes, lin- foproliferación crónica (habitualmente no maligna) y autoinmunidad. Se presenta un caso de SLPA diag- nosticado a raíz de una anemia hemolítica Coombs negativa. RESUMEN DEL CASO Niña de 2 años estudiada por adenopatías y esple- nomegalia autolimitadas, en el contexto de anemia hemolítica Coombs negativa, esferocitos en frotis y resistencia globular osmótica patológica (fragilidad aumentada), resto estudios normales. En rama fami- liar materna varios casos de esferocitosis hereditaria (EH). Asociaba alteración del metabolismo lipídico (hipocolesterolemia, hipertrigliceridemia, LDL-coles- terol bajo, HDL-colesterol muy disminuido (4 mg/dl), apolipoproteínas A1-B disminuidas. Se descartan dis- lipemias que cursan con anemia hemolítica: déficit de lecitin-colesterol-acil-transferasa (LCAT) y enferme- dad de Tangier (ABCA1), entre otras. Sospecha inicial de EH no confirmada posteriormente con citometría 5-EMA. Pérdida de seguimiento posterior. Retomado seguimiento a los 9 años acude por pa- lidez de mucosas, ictericia conjuntival, soplo sistólico, taquicardia, esplenomegalia crónica (15 cm). Presen- taba: anemia microcítica/hipocrómica/hiperregene- rativa (Hb6.3g/dl), neutropenia leve (1400/mm3) y trombopenia leve (141.000/mm3); Coombs IgG-C3d- IgM negativo; frotis SP con estomatocitos/eliptocitos; médula ósea con hiperplasia megacariocítica/eritroi- de, citometría de flujo y cariotipo normales; PCR Par- vovirus B19 (médula) positiva; bioquímica sanguínea con parámetros de hemólisis intravascular, HDL<10mg/ dl, elevación vitamina-B12(>2000ng/L), hipergammag- lobulinemia IgG(2350 mg/dl)/IgA(609 mg/dl) y eleva- ción(9%) linfocitos T doble negativos (CD3+TCRαβCD4- CD8-). En PET-TAC adenopatías hipermetabólicas/ esplenomegalia, sugerente de síndrome linfoprolife- rativo de bajo grado. Estudio genético encuentra mu- tación FAS 10q24.1(g.89008901A>G;c. 347A>G;p. Glu116Gly(rs749714005), por lo que en conjunto se diagnostica de SLPA tipo Ia (consenso 2009). Estudio familiar con hermana y madre portadoras asintomáti- cas. Inició sirolimus con respuesta clínica (resolución esplenomegalia) y analítica (normalización citope- nias, B12, inmunoglobulinas y perfil lipídico), que se ha mantenido durante más de 5 años. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS Este caso particular presenta una mutación “mis- sense” en línea germinal del dominio extracelular de FAS (menor expresividad/penetrancia clínica, así como menor predisposición a desarrollar linfomas que mutaciones región intracitoplásmica). Solo se ha publicado un caso (ClinVar:NM_000043.6(FAS):c.347A> G(p.Glu116Gly) previamente. Debe considerarse el SLPA como causa de “síndro- me de desaparición de HDL” (<15 mg/dl), que ocurre en pacientes no críticos. Se relaciona con el incre- mento de IL-10, pudiendo ser una pista en caso de anemia hemolítica asociada. La persistencia de una anemia hemolítica crónica de causa no filiada debe llevarnos a reevaluar el diag- nóstico de base y descartar inmunodeficiencias/SLPA. Sirolimus ha demostrado ser una medicación eficaz y segura, con control de la enfermedad a largo plazo.