68 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

331 ISBN: 978-84-09-42146-6 ÁREA DE ESPECIALIDAD  GENÉTICA CLÍNICA Y DISMORFOLOGÍA 2, 3 y 4 de junio de 2022 #699 CASO CLÍNICO Síndrome Arboleda-Tham: caracterización clínica y molecular de 3 nuevos casos con variantes no reportadas en el gen KAT6A Marta Torres Soto , Vanesa López González , Ana Teresa Serrano Antón , M.ª Juliana Ballesta Martínez , María José Sánchez Soler , Encarna Guillén Navarro Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia INTRODUCCIÓN El síndrome Arboleda-Tham (SAT) (MIM 616268) es una entidad descrita en 2015, autosómico dominante, por variantes de novo en el gen KAT6A (*601408). Se caracteriza por discapacidad intelectual (DI), retraso del lenguaje, microcefalia, cardiopatía y complicacio- nes digestivas, todas ellas más prevalentes en varian- tes de truncamiento en los últimos exones del gen (16 y 17), asociadas también a mayor gravedad de la DI. Adicionalmente se describen rasgos particulares, di- ficultades de alimentación, alteración conductual e infecciones de repetición. A la fecha se han reportado menos de 100 casos a nivel mundial. RESUMEN DEL CASO 3 nuevos casos de SAT, de 6, 11 y 15 años. Identifi- cación en los 3 mediante exoma de variantes trun- cantes ( frameshift y nonsense ), no descritas con an- terioridad, en los 2 últimos exones del gen KAT6A, de novo. Dos con estudio previo al exoma del gen KANSL1 con resultado normal. Los 3 con DI leve-moderada, retraso del lenguaje y dismorfia, incluyendo cejas con escaso pelo medial, blefarofimosis, punta nasal bul- bosa, orejas bajas, surcos palmares anómalos y ne- vus. Un caso con fosita preauricular y mamila super- numeraria. Los 3 con somatometría normal, con microcefalia relativa. Uno con labilidad emocional y otro con TDAH. Solo uno con cardiopatía (CIA y dilata- ción de Aorta) e infecciones respiratorias. Dos con anomalías oftalmológicas: estrabismo, miopía, astig- matismo y obstrucción lagrimal. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS • Presentamos 3 nuevos casos de SAT con fenotipo solapante con el descrito en la literatura, inclu- yendo DI, retraso del lenguaje y rasgos particula- res. • Dada la reciente descripción de esta entidad y el escaso número de pacientes publicados, estos 3 nuevos casos, con 3 variantes en el gen KAT6A no reportadas con anterioridad, contribuyen a am- pliar la caracterización clínica y el conocimiento sobre la base molecular de esta enfermedad. • Pese a tratarse de variantes truncantes en los úl- timos exones del gen, ninguno de los casos cursa con DI grave, microcefalia ni complicaciones di- gestivas, ilustrando su expresividad clínica varia- ble. • Pese al fenotipo relativamente homogéneo entre nuestros casos, los rasgos particulares pueden no ser consistentes entre los afectados, por lo que la orientación clínica del diagnóstico no siempre es posible. El diagnóstico diferencial es amplio, in- cluyendo el síndrome Koolen-de Vries, como se planteó en 2 de nuestros casos. Por todo ello, se demuestra la utilidad del exoma como herramien- ta diagnóstica. • La confirmación del diagnóstico genético permite ofrecer información pronóstica, diseñar un pro- grama de seguimiento interdisciplinar individuali- zado, facilitar el contacto con otros afectados y ofrecer asesoramiento reproductivo familiar.