68 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

322 ISBN: 978-84-09-42146-6 ÁREA DE ESPECIALIDAD  GENÉTICA CLÍNICA Y DISMORFOLOGÍA 2, 3 y 4 de junio de 2022 #895 CASO CLÍNICO PREMIADO - COMUNICACIÓN ORAL De la enfermedad de Wilson a la deficiencia de la N-deglicosilación: descripción de un caso clínico Nora Catarineu de la Fuente , Patrícia Crespo Gómez , M.ª Itxaso Martí Hospital Universitario de Donostia, Guipúzcoa INTRODUCCIÓN El avance en la genética supone una gran revolu- ción en la práctica clínica. Cada día se conocen nue- vas enfermedades, permitiéndonos así entender me- jor la historia natural, realizar un buen consejo genético e incluso ofrecer tratamiento curativo. Sin embargo, no debemos olvidar que los hallazgos ge- néticos deben siempre correlacionarse con la clínica. Presentamos el caso de un niño diagnosticado ini- cialmente de enfermedad de Wilson (EW), en el que la clínica no era completamente congruente, por lo que se amplió el estudio etiológico, detectándose una se- gunda enfermedad genética, la deficiencia de la de- glicosilación. RESUMEN DEL CASO Presentamos un lactante de 30 meses de edad que consulta por un retraso global del desarrollo. Presen- ta ausencia de lenguaje, dificultades de comprensión, retraso de hitos motores y alteraciones del movi- miento. En el estudio etiológico inicial, se detecta una hipertransaminasemia con déficit de ceruloplasmina. Ante sospecha de EW se solicita estudio genético que confirma una doble mutación patógena en homocigo- sis del gen ATP7A , causante de dicha enfermedad. A pesar de que la EW asocia regresión cognitiva y movi- mientos anormales, éstos suelen producirse en la adolescencia tardía o adultez. Al no existir literatura acerca de tan precoz aparición de sintomatología neurológica, se amplía estudio genético con secuen- ciación del exoma, detectándose una doble mutación en homocigosis en el gen NGLY1 , causante de la defi- ciencia de la N-deglicosilación. La enzima NGLY-1 presenta un papel importante en la degradación de proteínas a nivel del retículo endo- plasmático. La consecuencia de su déficit es el acú- mulo de glicoproteínas en dicha organela, provocan- do daño celular a nivel cerebral, hepático y ocular. Suele asociar hipertransaminasemia y retraso global del desarrollo con movimientos discinéticos, pudien- do asociar epilepsia y alacrimia. Es una entidad poco caracterizada clínicamente, con menos de 100 casos descritos, la mayoría diagnosticados mediante estu- dio genético. La detección de esta segunda enferme- dad tiene consecuencias importantes en este caso, ya que explica mejor el fenotipo presente y permite rea- lizar un consejo genético para ambas patologías. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS El diagnóstico genético puede resultar muy útil a la hora de establecer ese diagnóstico certero. No obs- tante, deben revisarse meticulosamente las caracte- rísticas clínicas de la entidad y en caso de no hallar una concordancia suficiente con el fenotipo del pa- ciente, debemos replantearnos nuevamente el diag- nóstico. Con la experiencia del caso descrito queremos re- forzar la importancia de hallar un diagnóstico ade- cuado ante un cuadro clínico complejo, con tal de otorgar herramientas dirigidas que permitan mejorar la calidad de vida, así como un buen consejo genético futuro.