68 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

320 ISBN: 978-84-09-42146-6 ÁREA DE ESPECIALIDAD  GENÉTICA CLÍNICA Y DISMORFOLOGÍA 2, 3 y 4 de junio de 2022 #346 ESTÁNDAR Caracterización genética y fenotípica de una muestra de pacientes con Neurofibromatosis tipo 1 Lourdes Herrera Quilón , Blanca Llorente Sanz , Margarita del Carmen Castro Rey , Selma Vázquez Martín , Pilar Bahillo Curieses Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Valladolid INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es el síndrome neurocutáneo más frecuente, con una prevalencia de 1/3.000 personas. Existen pocos estudios que descri- ban detalladamente los datos clínicos y genéticos característicos de esta entidad. Nuestro objetivo es analizar el fenotipo y genotipo hallado en una mues- tra de pacientes. MÉTODOS Estudio descriptivo, observacional, retrospectivo de los pacientes diagnosticados de NF1 en segui- miento en un Servicio de Pediatría de un hospital de tercer nivel en los últimos 10 años. Se recogen datos clínicos, epidemiológicos y genéticos. RESULTADOS Se registraron 18 pacientes (38,9% mujeres; n=7), 33% (n=6) con antecedentes familiares positivos. Edad media actual 10,61± 5,25 años. Encontramos: 100% manchas café con leche, 38,9% efélides(n=7), hipertelorismo 38,9% (n=7), neurofibromas 44,4%(n=8), nódulos de Lisch 22,2%(n=4), talla baja 22,2%(n=4) (uno con déficit de GH), anomalías torácicas 16,7% (n=3), orejas de implantación baja 5,5% (n=1), macro- cefalia 5,5%(n=1), criptorquidia 18,2% (n=2) y escolio- sis 33,3% (n=6). Un 16,7% (n=3) presentó problemas nutricionales. Los pacientes con Noonan-NF1 presen- taron cardiopatía (estenosis pulmonar supravalvular (n=1) y retroflow pulmonar (n=1). El 38,9% (n=7) pre- sentaron discapacidad intelectual y el 27,8 % (n=5) retraso del lenguaje. Se detectó glioma de vía óptica en 27,8% (n=5) y un 27,8% de trastornos visuales (n=5). De los 18 pacientes, el diagnóstico fue confirmado ge- néticamente en 77,8% (n=14), siendo un 85,7% (n=12) NF1 y un 14,3% (n=2) NF1+ Noonan, y clínico en 22, 2% (n=4; 3 no realizado y 1 negativo). Registradas en CLINVAR un 50% (n=6) de mutaciones patogénicas, 16,7% (n=2) probablemente patogénicas y 33,3% (n=4) de significado clínico incierto. Las mutaciones encon- tradas fueron las siguientes (Tabla 1). CONCLUSIONES Hoy en día el diagnóstico de NF1 continúa siendo fundamentalmente clínico. Debido a que existe una amplia variedad de mutaciones descritas y una esca- sa correlación genotipo-fenotipo, es cuestionable la necesidad de realizar un estudio genético a todos los pacientes compatibles. Sin embargo, el hallazgo de una alteración en el gen NF1 puede ayudar a antici- parnos a las posibles complicaciones y al consejo re- productivo de estos pacientes y sus progenitores. Tabla 1. Mutaciones encontradas Mutación CLINVAR Caso 1 c.2329T>C Patogénica Caso 2 c.246_247del Patogénica Caso 3 c.1185+1G>a Patogénica Caso 4 c. 1104-1107del Probablemente patogénica Caso 5 c.1318T Patogénica Caso 6 c.3871-1G>A Probablemente patogénica Caso 7 c.2041C>T Patogénica Caso 8 c.3G>C Significado clínico incierto Caso 9 c.3G>C Significado clínico incierto Caso 10 c1759 del Significado clínico incierto Caso 11 c.479+1G>A Patogénica Caso 12 Deleción intragénica exón 25 Significado clínico incierto