68 CONGRESO AEP. Libro de comunicaciones

215 ISBN: 978-84-09-42146-6 ÁREA DE ESPECIALIDAD  ENDOCRINOLOGÍA PEDIÁTRICA 2, 3 y 4 de junio de 2022 #649 CASO CLÍNICO Síndrome de resistencia periférica a las hormonas tiroideas por receptor alfa Beatriz Borao Pallás 1 , Anna Calabuig Adobes 1 , Irene Antoñanzas Torres 1 , Antonio de Arriba 1 , Amelia Moreno Sánchez 1 , Daniel Ruiz Ruiz de Larramendi 2 1. Hospital Miguel Servet, Zaragoza 2. CS Tudela Este, Navarra INTRODUCCIÓN La resistencia de hormonas tiroideas es un grupo de enfermedades genéticas consistentes en una falta de respuesta a nivel periférico de la forma activa de la hormona tiroidea. En un pequeño porcentaje de los casos se debe a alteraciones en el receptor alfa. Los pacientes con alteraciones en el receptor alfa, presentan desde la infancia retraso del crecimiento (extremidades de menor longitud), retraso en la pre- sentación de los hitos del desarrollo y del lenguaje, en el cierre de la fontanela, alteraciones fenotípicas características (macroglosia, fascies ancha, hipertelo- rismo, raíz nasal plana…),, estreñimiento y bradicar- dia. Analíticamente destacan niveles de TSH norma- les/ligeramente elevados, T4L disminuida y T3 elevada, con relación T3/T4 elevada. RESUMEN DEL CASO Paciente de 1año remitido a consulta de Endocri- nología Pediátrica por macrocefalia y braquicefalia, fontanela amplia, facies tosca y raíz nasal plana, ma- croglosia, cuello corto, tórax ancho y extremidades cortas. En seguimiento por Neuropediatría por retra- so psicomotor (ausencia de deambulación, retraso del lenguaje). Parto por cesárea a las 36+6SEG; peso adecuado para la edad gestacional (2.970g), habiendo precisado ingreso en UCI-NN con Apgar 3/5/7. Durante su seguimiento se objetiva T4L baja, con T3 elevada y TSH normal, por lo que se inicia trata- miento con tiroxina a los 2 años de vida. También se objetivan niveles de IGF-1 e IGF-BP3 descendidos, confirmándose déficit de GH mediante test de estí- mulo, por lo que también se inicia tratamiento con hormona de crecimiento. A los 2 años se solicita estudio genético donde se detecta una duplicación del PAR1 que incluye el gen SHOX en heterocigosis. Sin embargo, dicha mutación no había sido descrita previamente en la literatura, y el padre presentaba la misma mutación en heteroci- gosis presentando talla normal. Dada la dudosa relación causal de la mutación ha- llada en el gen SHOX y la clínica del paciente, se de- cide ampliar el estudio genético solicitando exoma trios a los 6 años de edad, identificándose una muta- ción en el gen THRA c.818C>A en heterocigosis, la cual se asocia con un patrón de herencia autosómico do- minante al síndrome de resistencia periférica a las hormonas tiroideas por receptor alfa. Dicha altera- ción justificaba las alteraciones clínicas y analíticas encontradas en nuestro paciente. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS El avance de los estudios genéticos permite, cada vez más, comprender los mecanismos y la significa- ción de la herencia biológica y de sus trastornos, per- mitiéndonos conocer con mayor precisión la causa y el mecanismo fisiopatológico de enfermedades, faci- litando de ésta manera su abordaje diagnóstico y te- rapéutico.