I CONGRESO DIGITAL AEP. Libro de comunicaciones y casos clínicos

596 ISBN: 978-84-09-24491-1 ÁREA DE ESPECIALIDAD • NEFROLOGÍA ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE PEDIATRÍA ESTUDIO. Eficacia, seguridad y repercusión sobre la funcionalidad renal del tratamiento con acetazolamida en pacientes con PMM2-CDG (ensayo clínico Azatax) Pedro Arango Sancho 1 , Ana Vinuesa Jaca 1 , Lina Catherine Hernández Zúñiga 1 , Víctor López Báez 2 , Elena Codina Sampera 1 , Álvaro Madrid Aris 1 1 Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat, Barcelona 2 Cínica Mayo, Rochester, Estados Unidos INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS El déficit de fosfomanomutasa (PMM2-CDG) es el defecto congénito de N-glucosilación más frecuen- te, produciendo un síndrome cerebeloso con déficit intelectual y episodios similares a un accidente cere- brovascular ( stroke - like ). Ha sido asociado con altera- ciones renales como proteinuria, hiperecogenicidad cortical difusa ymalformaciones renales. Evaluamos la eficacia, la seguridad y la repercusión renal de la acetazolamida como una nueva herramienta tera- péutica en la enfermedad. MÉTODOS Primer ensayo clínico en fase II que incluye pacientes con PMM2-CDG (5-21 años). Primera fase: grupo de tratamiento de 6meses con acetazolamida. Segunda fase: 5 semanas de retiro aleatorizado en responde- dores (acetazolamida versus placebo), evaluando la funcionalidad renal y los efectos de estemedicamen- to. Dosificación de acetazolamida de 8 a 30 mg/kg/ día en 2-3 dosis. Los controles se realizaron a las 3, 6, 14, 25 y 30 semanas para determinar el equilibrio ácido-base, ionograma, función renal (creatinina) y Pr/Cr, índice de Ca/Cr y B2 microglobulina en la pri- mera orina de la mañana. Además, todos los pacien- tes se sometieron a un estudio de densitometría ósea y ecografía renal. RESULTADOS Se incluyeron 24 pacientes (edad media 12,3 ± 4,5 años). Los niveles de bicarbonato y el pH plasmático fueron significativamente más bajos en la semana 25 ( p <0.001). 13 pacientes necesitaron reducir la dosis de acetazolamida debido a acidosis metabó- lica excesiva o efectos adversos asociados (astenia o parestesias). Se demostró una disminución en los niveles de sodio ( p =0,06), potasio ( p <0,001) y calcio sérico ( p =0,030), aunque estos se mantuvieron en el límite bajo de la normalidad con una disminución en la pérdida de proteínas ( p =0,019) y un aumento en el índice urinario de calcio/creatinina ( p =0,025) sin observar alteraciones de la B2 microglobulina. Dentro de los hallazgos previamente descritos en la ecografía renal, la hiperecogenicidad cortical se observó en 8,4% sin disfunción renal o nefrocal- cinosis asociada. Un paciente presentó microlitiasis y otro, litiasis renal sintomática. El estudio densito- métrico mostró un 69% de los pacientes con valores en el rango de osteopenia al final del ensayo (-0,9 a -4,9 DS, promedio de -2,36 DS). CONCLUSIONES La eficacia de la acetazolamida en los síntomas neuro- lógicos de PMM2-CDG, debido a unmecanismo de esti- mulación enzimática mediada por la acidosis, genera la posibilidad de tratamiento crónico con el fármaco en este grupo de pacientes, con posibles efectos ad- versos renales y óseos asociados que pueden ensom- brecer el pronóstico esquelético y renal a largo plazo.