I CONGRESO DIGITAL AEP. Libro de comunicaciones y casos clínicos

365 ISBN: 978-84-09-24491-1 ÁREA DE ESPECIALIDAD • GENÉTICA CLÍNICA Y DISMORFOLOGÍA ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE PEDIATRÍA CASO CLÍNICO. Síndrome de Schaff-Yang, características clínicas y moleculares de una cohorte de 6 pacientes Sofía Siccha Arancibia 1 , Marta Pacio Miguez 2 , Elena Vallespín García 3 , Sixto García Miñaúr 3 , María Palomares Bralo 3 , Fernando Santos Simarro 3 1 Servicio de Pediatría, Hospital Universitario La Paz, Madrid 2 Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, IdiPaz, Madrid 3 Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM), Hospital Universitario La Paz, IdiPaz; CIBERER, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, ISCIII, Madrid INTRODUCCIÓN En los últimos años se ha descrito y caracterizado el síndrome de Schaff-Yang (SSY), causado por variantes de truncamiento en el alelo paterno del gen MAGEL2, situado en la región crítica 15q11q13 del síndrome Prader-Willi (SPW). Inicialmente el SSY se describió como un SPW-like, pero a medida que se han iden- tificado más casos, se ha definido un patrón de ma- nifestaciones características y diferentes a SPW que incluyen, rasgos faciales típicos, hipotonía neonatal, artrogriposis distal, discapacidad intelectual y retra- so global del desarrollo, trastornos del espectro au- tista, problemas de alimentación, gastrointestinales, endocrinos, respiratorios y esqueléticos. Aunque sus manifestaciones sonmuy variables, parece que exis- te cierta correlación genotipo-fenotipo. RESUMEN DEL CASO Se presenta una cohorte de 6 casos evaluados en nuestro centro. Su edad está entre los 2 y 9 años. Sus manifestaciones clínicas incluyen historia de dismi- nución demovimientos fetales, hipotonía neonatal y necesidad de reanimación al nacimiento, dificultades en la alimentación, artrogriposis distal y camptodac- tilia, cifoescoliosis, grados variables de discapacidad intelectual, retraso global del desarrollo, apneas del sueño, fallo del eje hipotálamo-hipofisiario (defi- ciencia de hormona de crecimiento, hipogonadismo, déficit ACTH, entre otros). Además, presentan carac- terísticas faciales reconocibles: hipomimia facial, frente prominente, estrechamiento bitemporal, ojos hundidos, puente nasal ancho, mejillas llenas y filtro prominente. Además, se observaron características comunes no frecuentemente descritas en la litera- tura como hipercolesterolemia, dedos fusiformes y edema del dorso de manos y pies. El diagnóstico se confirmó mediante estudios no dirigidos de secuen- ciación masiva (Next Generation Sequencing-NGS) empleando un panel de diseño propio (RD-Seq) o exoma. Se encontraron 4 variantes diferentes en los 6 pacientes, 3 pacientes presentaron la variante re- currente c.1996_1997dup. y en 1 caso se identificó una variante no previamente descrita en la literatura c.2108_2109del. Dos de los seis casos fueron hereda- dos de padres sanos portadores de lamutación en su alelo materno de MAGEL2. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS El SSY es una entidad específica, distinta al SPW, con el que comparte algunas características clíni- cas. Dadas la presentación clínica y los rasgos físi- cos, es posible realizar una sospecha clínica precoz; debe considerarse en el diagnóstico diferencial de hipotonía neonatal asociada a contracturas de ex- tremidades y problemas en la alimentación. Una vez identificado, es importante realizar un seguimiento multidisciplinar que incluya un estudio endocrinoló- gico, así como un despistaje de apneas. Además, su diagnóstico es crucial para ofrecer un correcto ase- soramiento genético a los progenitores, sobre todo teniendo en cuenta la posibilidad de un riesgo de recurrencia de hasta un 50%en los casos heredados.