I CONGRESO DIGITAL AEP. Libro de comunicaciones y casos clínicos

361 ISBN: 978-84-09-24491-1 ÁREA DE ESPECIALIDAD • GENÉTICA CLÍNICA Y DISMORFOLOGÍA ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE PEDIATRÍA CASO CLÍNICO. Síndrome de depleción mitocondrial cardiomiopático: una causa de hipotonía neonatal grave Laura Jiménez Royo, Laura González Gayan, Ana Revuelta Cabello, Gerardo Rodríguez Martínez, Sofía Valle Guillén, Feliciano J. Ramos Fuentes Hospital Clínico Lozano Blesa, Zaragoza INTRODUCCIÓN Las enfermedades de la cadena respiratoria mito- condrial pueden ser debidas a variantes patogénicas (mutaciones) tanto en genes del ADN mitocondrial como del ADN nuclear. El gen nuclear SLC25A4, lo- calizado en la región cromosómica 4q35.1, codifica una proteína (ANT1) que regula el paso de ADP/ATP a través de la membrana interna a la matriz mito- condrial durante el proceso de fosforilación oxidati- va. Sus variantes patogénicas dominantes producen oftalmoplejía externa progresiva y un síndrome de depleción mitocondrial con miocardiopatía, mien- tras que la variante recesiva da lugar a un síndrome grave de depleciónmitocondrial conmiocardiopatía. RESUMEN DEL CASO Recién nacido varón que ingresa en la UCI Neonatal por hipotonía grave y necesidad de ventilaciónmecá- nica. Gestaciónmediante FIV con donación de game- tos. Serologías TORCH negativas. Parto eutócico a las 38 semanas, peso al nacer 3.675 g (P75), longitud 53 cm (>P95) y perímetro craneal 38 cm (>P95). Presen- ta hipotonía grave con reflejos osteotendinosos muy disminuidos. No fasciculaciones linguales. Cribado metabólico normal. Diversos controles analíticos muestran valores altos de lactato en sangre (máxi- mo 99,4 mg/dL), siendo el resto de los estudios de laboratorio normales (incluidos perfil renal, hepáti- co, endocrino, pancreático y metabólico). Despistaje infeccioso negativo. Líquido cefalorraquídeo sin al- teraciones. RNM cerebral normal. EEG sin focalidad neurológica. Ecografía abdominal, ecocardiografía y electrocardiograma normales al nacimiento. Ante la sospecha de una posible enfermedad por defecto en la cadena respiratoriamitocondrial se solicita el estu- dio del exoma, identificándose una variante patogé- nica en heterocigosis (c.239G>A) en el gen SLC25A4. Tras 2 meses de estancia en la UCIN, presenta un de- terioro importante de la función cardiopulmonar y una miocardiopatía hipertrófica. Finalmente, dado el mal pronóstico de la enfermedad, constatado por los casos previamente publicados en la literatura, y de acuerdo con la familia, se decide la limitación del esfuerzo terapéutico, falleciendo el paciente a los 63 días de vida. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS Las enfermedades de la cadena respiratoria mi- tocondrial pueden ser debidas a alteraciones en genes mitocondriales y nucleares, dando lugar a cuadros clínicos con una gran variabilidad fenotípi- ca y pronóstico variable. Por ello, es fundamental la identificación del gen responsable para el correcto manejo del paciente, especialmente en casos don- de el pronóstico es fatal y no existe ninguna opción terapéutica curativa. En dichos casos, como ocurrió con nuestro paciente, es importante informar a la familia de la posibilidad de limitación del esfuerzo terapéutico. Por último, no hay que olvidar ofrecer a los progenitores un asesoramiento genético repro- ductivo adecuado.