I CONGRESO DIGITAL AEP. Libro de comunicaciones y casos clínicos

350 ISBN: 978-84-09-24491-1 ÁREA DE ESPECIALIDAD • GENÉTICA CLÍNICA Y DISMORFOLOGÍA ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE PEDIATRÍA CASO CLÍNICO. Gen RASA2 y síndrome de Noonan María de León Porras, Ángela Periáñez Vasco, Ana Pallares Suárez, Virginia Rodríguez Martín, Yolanda López Becerra, José Miguel Blanco Borreguero Hospital de Valme, Sevilla INTRODUCCIÓN El síndrome de Noonan forma parte de un grupo de enfermedades de origen genético conocido como rasopatías. Las proteínas de la familia RAS desem- peñan funciones importantes en proliferación, di- ferenciación, supervivencia y muerte celular y su afectación da lugar a cuadros con afectación fun- damentalmente neurocutánea con predisposición a lesiones tumorales. Cuando coexiste retraso del crecimiento, alteraciones esqueléticas y cardiovas- culares (estenosis pulmonar valvular ymiocardiopa- tía hipertrófica) con fenotipo facial característico y déficit cognitivo hablamos de síndrome de Noonan. La relación entre genes como PTPN11 , NRAS y SOS1 y este síndrome está ampliamente caracteriza- da. Sin embargo, el objetivo de esta comunicación es difundir, a propósito de un caso, la relación descrita recientemente entre mutaciones en el gen RASA2 y el síndrome de Noonan haciendo hincapié en las ca- racterísticas clínicas específicas de estos pacientes. RESUMEN DEL CASO Varón de 8 años, en estudio desde los 4 meses de edad por cuadro dismórfico no filiado. Como ante- cedentes, su embarazo cursó con crecimiento in- trauterino retardado desde las primeras semanas y precisó atención temprana por retraso madurativo. Actualmente, presenta implantación capilar baja, cuello corto, filtrum marcado, orejas con rotación posterior, manchas café con leche, retraso consti- tucional del crecimiento sin estancamiento pon- deral, estenosis leve de la rama derecha de arteria pulmonar y estenosis mitral, riñón izquierdo hipo- plásico normofuncionante, hipospadias, criptor- quidia derecha, pies talos y rodillas cavas. Asocia dificultades académicas que requieren adaptación curricular. Al presentar fenotipo clínico compatible con sín- drome de Noonan, se realizó cariotipo con resultado normal (46, XY) y secuenciación de los genes PTPN11 , NRAS y SOS1 sin encontrar alteraciones. En panel ge- nético ampliado para estudio de rasopatías se detec- tamutación (c.1063C >T; p. Arg355) en gen RASA2 que genera un codón de STOP con pérdida de función en la proteína activadora de RAS p21. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS El diagnóstico de síndrome de Noonan es fundamen- talmente clínico; por tanto, conocer las característi- cas del mismo y sospecharlo es fundamental para su diagnóstico. La extensión del uso de estudios genéticos nos ha permitido reconocer y diagnosticar casos con fenotipos muy diversos que pueden generar dudas diagnósticas o que requieren unamuy alta sospecha clínica. Del mismo modo, los avances en estas técni- cas han permitido describir nuevos genes ymutacio- nes relacionadas. Existen otros tres casos descritos en la literatura de síndrome de Noonan y mutación en gen RASA2, esto refuerza la idea de que la pérdida de función en la proteína activadora de RAS tiene un papel patogé- nico en este síndrome.