I CONGRESO DIGITAL AEP. Libro de comunicaciones y casos clínicos

347 ISBN: 978-84-09-24491-1 ÁREA DE ESPECIALIDAD • GENÉTICA CLÍNICA Y DISMORFOLOGÍA ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE PEDIATRÍA CASO CLÍNICO. Enfermedad de los ganglios de la base con respuesta a biotina-tiamina. importancia del estudio genético en enfermedades tratables Manuel Lubián Gutiérrez, Alicia Ramos Rodríguez, M.ª Carmen Gutiérrez Moro Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz INTRODUCCIÓN Los trastornos del metabolismo y transporte de tia- mina constituyen errores innatos del metabolismo infrecuentes. Hasta la fecha han sido descritos tres genes causantes de patología con afectación neuro- lógica: SLC19A2, SLC19A3, SLC25A19. Mutaciones en SLC19A3 producen déficit de transportador de tia- mina tipo 2. Aunque el espectro clínico es amplio, la presentación más característica es la enfermedad de los ganglios de la base con respuesta a biotina (BBGD) (OMIM: 607483). Se trata de una patología tratable con buena respuesta a la suplementación con tiamina, por lo que se postula la necesidad de estudiar a todos los pacientes con encefalopatía no diagnosticada y afectación de los ganglios de la base. RESUMEN DEL CASO Varón de 5 años de origen magrebí en seguimiento por encefalopatía crónica en brotes, con retraso psi- comotor con afectación más grave de la motricidad y el lenguaje. No antecedentes perinatales ni fami- liares de interés salvo grado lejano de consanguini- dad. Inicio de la clínica a los 14 meses, presentando distonía focal segmentaria de mano derecha y oro- lingual. Desde entonces, episodios similares, coinci- dentes con infecciones intercurrentes o situaciones de estrés y con recuperación parcial entre brotes. El estudio metabólico mostró tendencia a la hiperami- noacidemia con excreción urinaria elevada de lacta- to, oxalato e hipurato; resto normal (no fue posible analizar LCR); y en la RMN craneal se observó en T2 hiperintensidad bilateral simétrica de tálamos y nú- cleos putámenes y enmenor grado de globos pálidos y cabezas de caudados. (Figura). Se inició tratamien- to con cofactores mitocondriales a dosis habituales, sinmejoría evidente. Ante la sospecha de EIMdel me- tabolismo energético se realizó estudio funcional de cadena respiratoria mitocondrial que mostró déficit de actividad de complejo II + III y se amplió el estudio con exoma clínico dirigido. Tras obtener resultados de mutación missense en homocigosis en el gen SL- C19A3 (c.1264 A >G) se aumentó la dosis de tiamina oral de mantenimiento a 40 mg/kg/día y se añadió biotina en crisis metabólicas (5-10 mg/kg/día). CONCLUSIONES Y COMENTARIOS Las formas metabólicas tratables de afectación de ganglios de la base deben ser consideradas ante un posible diagnóstico de síndrome de Leigh y Leigh- like. El estudio del gen SLC19A3 y el inicio precoz de tratamiento con cocktail metabólico que incluya su- plementos de tiamina y biotina son medidas a tener en cuenta. El screening bioquímico mediante detec- ción de tiamina en LCR (previa instauración de tra- tamiento) en nuestro caso, podría haber permitido un tratamiento dirigido precoz a la espera de estudio genético. RMN craneal.