I CONGRESO DIGITAL AEP. Libro de comunicaciones y casos clínicos

284 ISBN: 978-84-09-24491-1 ÁREA DE ESPECIALIDAD • GASTROENTEROLOGÍA, HEPATOLOGÍA Y NUTRICIÓN ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE PEDIATRÍA CASO CLÍNICO. Doctor, ¡mis hijos huelen a pescado! María Gallego Ramos, Carmen Yeste Oliva, Carmen García Rodríguez, Cristina Domínguez Pardo, Javier Álvarez Aldeán, Juan Antonio Ruiz Moreno Hospital Costa del Sol, Marbella, Málaga INTRODUCCIÓN La trimetilaminuria es unametabolopatía infrecuen- te e infradiagnosticada (1/40 000 personas) produci- da por un defecto del sistema enzimático hepático flavinmonooxigenasa 3 (FMO3) que reoxida la trime- tilamina (TMA) en trimetilamina N-óxido (TMANO), provocando una elevación de TMA que confiere un fuerte olor a pescado en secreciones corporales. La TMA procede del metabolismo intestinal de alimen- tos ricos en colina, lecitina, carnitina y TMANO. Exis- ten dos formas: •• Primaria: autosómica recesiva. Asociada a muta- ciones en el gen FMO3 , altamente polimorfo, con distintas mutaciones descritas que se asocian con una mayor o menor actividad enzimática. •• Secundaria: debida a lesiones hepáticas o renales. •• Existen formas transitorias relacionadas con fac- tores que modifican la capacidad oxidativa de la enzima: infecciones virales, inmadurez del siste- ma oxidativo (prematuridad), inhibidores enzimá- ticos, exceso de precursores dietéticos de TMA y factores hormonales (menstruación), que suelen aparecer en individuos heterocigotos. RESUMEN DEL CASO Niño de 30 meses, sin antecedentes personales de in- terés, que desde que empezó a comer pescado a los 9-10 meses presenta tras la ingesta de este un olor en el cuero cabelludo similar al del pescado podrido. Solo le ocurre con el pescado y no con otros alimentos ricos encolina comobrócoli ocoliflor.Mejoría levede los sín- tomas con cambio de champú y toma de probióticos. Como antecedente familiar, hermano de 5 años con la misma sintomatologíaal introducir el pescadoen ladie- ta con desaparición de los síntomas espontáneamente transcurridosdos años. Ante la sospechaclínica se reali- zóestudioenorina, revelandoniveles elevados deTMA y normales de TMANO, compatibles con trimetilami- nuria. El estudio molecular mostró dos mutaciones en heterocigosis del gen FMO3 no descritas previamente: p.Ala290Glu y p.Pro380Hisfs*3. La primera es una tran- sición de dos nucleótidos de la cual se puede predecir queprobablemente seauncambioneutral. La segunda es una deleción de dos nucleótidos que supone la apa- rición de un codónde parada prematuro que hace que sepierdan153aminoácidosde laproteína, locual hade ser considerado como un cambio patogénico. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS Queda pendiente confirmar, mediante estudio de fa- miliares en los próximos meses, si el paciente es un heterocigoto compuesto (lo cual podría suponer una forma transitoria de la enfermedad, como parece que ocurrió con su hermano) o si ambos cambios están sobre el mismo alelo del gen FMO3 y por consiguiente son responsables del desarrollo de la enfermedad.