I CONGRESO DIGITAL AEP. Libro de comunicaciones y casos clínicos

1161 ISBN: 978-84-09-24491-1 ÁREA TRANSVERSAL • INVESTIGACIÓN ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE PEDIATRÍA ESTUDIO. Identificación de genes asociados a secuelas graves en neonatos causadas por infección del virus Zika durante el embarazo Irene Rivero Calle 1 , Jacobo Pardo Seco 1 , Alberto Gómez Carballa 1 , Antonio Salas Ellacuriaga 2 , Federico Martinón Torres 1 , Zikaction Consortium 1 1 Translational Pediatrics and Infectious Diseases, Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago, Santiago de Compostela, A Coruña 2 Unidade de Xenética, Instituto de Ciencias Forenses, Facultade de Medicina, Universidade de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, A Coruña INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS Durante la última década se ha producido una cri- sis sanitaria mundial causada por la infección por el flavivirus Zika, transmitido por mosquito y que está asociada en algunos casos con graves afectaciones neurológicas (microcefalia, daño cerebral, etc.) en neonatos de madres que han sufrido una infección por zika durante el embarazo. Este estudio tiene como objetivo dilucidar si existen factores genéticos que puedan explicar la diferente sintomatología en neonatos cuyas madres han sufrido infección por Zika durante su gestación. MÉTODOS Se ha llevado a cabo un estudio de secuenciación de exoma completo empleando un doble análisis caso-control. Se han considerado 80 muestras (prin- cipalmente originarias de Meso y Sudamérica): 40 proceden de madres que han sufrido infección por Zika durante la gestación, de las cuales 20 han dado a luz a neonatos asintomáticos, y las otras 20 a neo- natos con síntomas clínicos graves relacionados con este virus (principalmente microcefalia y síndrome congénito por Zika). Cada cohorte (hijos y madres) fue analizada independientemente teniendo en cuenta el fenotipo de recién nacido. RESULTADOS Los exomas muestran la existencia de mezcla pobla- cional intercontinental en lamuestras. Este hecho ha obligado a considerar la variable de ancestralidad en los modelos de asociación. No obstante, no se ha en- contrado ninguna relación entre ancestralidad genó- mica y el fenotipo observado. Mediante el uso demétodos de colapsamiento de variables por genes ( burden test ) se han encontrado tres genes en la cohorte pediátrica ( PANO1 , PIDD1 , y SLC25A22 ) que podrían explicar las diferencias feno- típicas observadas. Estos genes están relacionados con encefalopatía epiléptica temprana y muerte ce- lular, patologías relacionadas con la sintomatología del síndrome congénito por Zika. Por otro lado, el estudio de asociación realizado con los exomas de las madres no ha arrojado resultados significativos. Finalmente, el análisis de pathways (KEGG y reacto- me) muestra que el gen PIDD1 está estrechamente relacionada con la ruta P53, asociada con microce- falia y muerte celular. CONCLUSIONES Pese al bajo tamañomuestral y a la existencia de una mezcla genómica compleja, se han encontrado tres genes en la cohorte pediátrica que podrían explicar las complicaciones más graves causadas por el virus Zika (convulsiones, daño cerebral, o neurodesarrollo anómalo). El fenotipo analizado no se ve afectado por el origen ancestral individual.