I CONGRESO DIGITAL AEP. Libro de comunicaciones y casos clínicos

1160 ISBN: 978-84-09-24491-1 ÁREA TRANSVERSAL • INVESTIGACIÓN ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE PEDIATRÍA ESTUDIO. Estudio piloto de la infección congénita por Zika empleando un modelo in vitro de placenta humana Alberto Gómez Carballa 1 , Irene Rivero Calle 1 , Ruth Barral Arca 1 , Jacobo Pardo Seco 1 , Federico Martinón Torres 1 , Antonio Salas Ellacuriaga 2 1 Genetics, Vaccines and Infections ResearchGroup, Instituto de Investigación Sanitariade Santiago, Translational Pediatrics and Infectious Diseases, Department of Pediatrics, Hospital ClínicoUniversitario de Santiagode Compostela, Santiago de Compostela, A Coruña 2 Unidade de Xenética, Instituto de Ciencias Forenses, Facultade de Medicina, Universidade de Santiago de Compostela, and GenPoB Research Group, Instituto de Investigaciones Sanitarias (IDIS), Hospital Clínico Universitario de Santiago, Santiago de Compostela, A Coruña INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS La transmisión vertical del virus Zika puede tener consecuencias graves para el feto, desde retraso en el desarrollo, anomalías anatómicas tales como ar- trogriposis o microcefalia, hasta el aborto. Los me- canismos moleculares implicados en la infección congénita por zika son aún desconocidos, y el papel de la placenta podría ser clave. El estudio in vivo de la infección transplacentaria por zika es especialmente complicado, sobre todo lo que tiene que ver con el estudio de la respuesta inmune involucrada en la interacción virus-huésped. Para abordar este problema, hemos desarrollado un modelo in vitro para simular la infección natural del virus zika en la placenta. Usando nuestro modelo, estudiaremos la respuesta inmune local después de la infección placentaria, la respuesta transcriptómica diferencial del huésped frente a dos cepas del virus, la modulación de la expresión génica condicionada por el propio cultivo y la evolución de la respuesta inmune con el tiempo. MÉTODOS Cultivamos explantes de cotiledones placentarios de dos pacientes y los infectamos in vitro con dos cepas diferentes del virus zika. Cuantificamos la expresión génica en el tejido antes y después de la infección (24-72 horas) con un panel de 576 genes relacionados con la respuesta inmune empleando la tecnología nCounter. RESULTADOS La respuesta inmune local diferencial producida por la infección está representada por 17 genes, muchos de ellos relacionados con una sobreexpresión de ru- tas como las del interferón, inmunidad celular y res- puesta inflamatoria. En el análisis de vías implicadas, destacan aquellas relacionadas con diferenciación de células Th17, Th1 y Th2, interacción citoquina- citoquina y JAK/STAT. Además, hemos observado que las condiciones del cultivo afectan a la respuesta inmune y que esa respuesta es progresiva en el tiempo. No hemos vis- to diferencias significativas en los patrones de trans- cripción generados por las distintas cepas de virus. CONCLUSIONES La respuesta inmune local tras la infección transpla- centaria por zika condiciona una fuerte respuesta antiviral y una elevada respuesta inflamatoria a tra- vés de rutas de diferenciación de células Th17, Th1 y Th2, interacción citoquina-citoquina y JAK/STAT. Las células Th17 podrían jugar un papel clave en la afectación del desarrollo cortical del feto tras la infec- ciónmaterna por zika, condicionada por la respuesta inflamatoria materna vía Th17-IL17a durante el em- barazo. Hemos detectado una firma transcriptómica de 17 genes que identifica de manera específica la infección aguda transplacentaria por ZIKA.